ZFX可作为鼻咽癌功能性标记物和临床预后的指标

摘要

目的:探讨ZFX与EMT标志物细胞粘附分子上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)在NPC组织中的表达及之间的相关关系,以及它们与肿瘤临床特征和预后之间的关系.rn 方法:收集125例保存完好的鼻咽癌石蜡病理标本,来自上海市第六人民医院耳鼻咽喉喉科2003年至2013年诊治的鼻咽癌住院病例.通过Real time PCR、Western-blot、免疫组织化学法(SP法)检测实验组及对照组中ZFX和E-cadherin的表达情况,结合患者的临床及预后资料,应用Speannan相关性分析ZFX和E-cadherin之间表达的关联性;应用Kaplan-Meier作单因素分析,log-rank检验分析生存曲线的差异;以Cox模型进行多因素生存分析.探讨ZFX其与患者临床病例特征之间的关系.rn 结果:1.ZFX mRNA在鼻咽癌组织中高表达的有125例,高表达率为64.5%;显著高于鼻咽部正常组织(0.18±0.09vs0.13±0.03,P<0.001),而E-钙黏素mRNA在鼻咽癌组织中的表达低于鼻咽部正常组织(0.05±0.01vs0.08±0.01,P<0.001)。2.免疫组织化学分析法检测125例鼻咽癌组织中有67例(53.6%)ZFX高表达,而E钙黏素在125例鼻咽癌组织中28例高表达(22.4%)(P<0.05)。Spearman相关性分析显示鼻咽癌组织中ZFX和E-cadherin两者表达两两之间呈高度负相关(r=-0.262,p=0.003);3.ZFX的表达高低被证明与患者的性别(P=1.000)、年龄(P=0.060)、病理类型(P=0.145)无显著相关,而与N分期(P=0.002)、临床分期显著有关(P<0.001)单因素分析指出ZFX的表达情况、年龄、淋巴转移情况、临床分期均与鼻咽癌患者的整体生存率显著相关(P=0.035,P=0.003,P=0.034和P=0.027),多因素分析指出只有ZFX的表达情况、年龄和临床分期能够作为鼻咽癌患者整体生存率的独立预测因素。(P=0.046,P=0.021和P=0.029).4.单因素生存分析显示,ZFX高表达的患者较低表达的鼻咽癌患者有着显著更低的5年生存率、无进展期生存率、无复发生存率和无远处转移生存率(p=0.03,p=0.01,p=0.04和p=0.03)。rn 结论:1.在鼻咽癌组织中,ZFX表达增高,E-cadherin表达减低,两者可能参与了鼻咽癌的发生发展;2.ZFX可能作为淋巴结转移的重要预测因子;ZFX的过表达可能提示预后不良。3.ZFX的表达水平与E-cadherin的表达水平在鼻咽癌组织中呈负相关性,提示ZFX过表达可能激活下游信号通路并下调E-cadherin的表达,影响肿瘤细胞的侵袭转移能力。

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