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首页> 中文会议>第四届全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会 >以Survivin和MUC1 VNTR为靶点的肿瘤基因疫苗研究

以Survivin和MUC1 VNTR为靶点的肿瘤基因疫苗研究

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Survivin是IAP家族成员，具有抗凋亡和调控细胞分裂的双重功能，广泛表达于各种胚胎组织和癌细胞中，但在正常终末分化细胞中不表达；MUC1在癌变时可发生质和量的改变，在多种肿瘤中异常表达而且糖基化不全，暴露出新的抗原表位，其能诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在VNTR，这些特点使得Survivin和MUC1 VNTR成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。rn 本研究采用两个TAA(Survivin和MUC1)为靶点来设计肿瘤基因疫苗，为确保疫苗的安全性设计了Survivin的抗凋亡功能缺失剪切体(S8)，为了提高MUC1VNTR的免疫原性设计了(33M)，然后分别构建二者单独表达疫苗及融合表达疫苗，通过免疫小鼠比较融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比免疫活性是否有明显提高；在对疫苗进行研究的同时考察DNA prime-rAd boost免疫策略、细胞因子IL2佐剂和化疗药物卡铂对疫苗的免疫原性及抗肿瘤作用是否有明显的提高。实验结果表明Survivin和MUC1融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比，免疫原性及抗肿瘤作用均有明显提高。在对肿瘤的预防性研究中，融合表达疫苗免疫组与Survivin疫苗单独免疫组相比抑瘤率提高了134%，生存期提高了166%，与MUC1单独免疫组比较，抑瘤率提高了25%，生存期提高73%。DNA prime-rAdboost免疫策略、IL2佐剂和化疗药物卡铂，对单独表达疫苗及融合表达疫苗诱导小鼠产生特异性CTL和抗体的水平都有明显增强，在抗肿瘤研究中均能明显提高疫苗对模型小鼠肿瘤的生长抑制作用和明显提高荷瘤鼠的生存期。因此，Survivin与MUC1融合表达疫苗，采用DNA prime-rAd boost，联合使用IL2佐剂和化疗药物卡铂，将成为有效的肿瘤治疗新方案。

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