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首页> 中文会议>第十一届全国抗生素(微生物药物)学术会议 >力达霉素及其抗CD20单链抗体融合蛋白的抗肿瘤活性

力达霉素及其抗CD20单链抗体融合蛋白的抗肿瘤活性

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目的：力达霉素(LDM)为大分子肽类抗肿瘤抗生素，对多种肿瘤细胞均具有强烈杀伤作用；scFv(CD20)-LDM是本研究室制备的抗CD20单链抗体与力达霉素的抗体靶向融合蛋白。本实验通过研究LDM及seFv(CD20)-LDM对人B细胞淋巴瘤细胞的杀伤活性及对裸鼠移植瘤生长的影响，初步评价二者对治疗人B细胞淋巴瘤的潜在应用价值。rn 方法:MTT法检测LDM及scFv(CD20)-LDM对人B细胞淋巴瘤Raji及Daudi细胞的增殖抑制作用；流式细胞仪检测LDM对Raji细胞的凋亡诱导作用:人淋巴瘤裸鼠移植模型检测LDM及scFv(CD20)-LDM的动物体内抗肿瘤疗效，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率。rn 结果:力达霉素及其单链抗体融合蛋白scFv(CD20)-LDM对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用。LDM对高表达CD20抗原的人B淋巴瘤细胞Raji及Daudi细胞的IC50值为7.13×10-11M及2.91×10-10M，对无特异性CD20抗原的人乳腺癌MCF-7细胞的IC50值为5.91×10-10M。scFv(CD20)-LDM对Raji、Daudi细胞的IC50值分别为1.21×10-11M、6.24×10-11M，比LDM分别降低5.9倍和4.7倍；对MCF-7细胞的IC50值为3.39×10-9M。表明scFv(CD20)-LDM较好的保留了LDM的强细胞杀伤作用，并对CD20阳性的肿瘤细胞有选择性作用。分别用浓度为0.5 nmol/L和0.25 nmol/L的LDM作用于Raji细胞24小时后，发现随着LDM浓度增加，凋亡细胞所占比例逐渐增大，细胞经Annexin V FITC / PI染色后，用药组与对照组相比较，细胞凋亡比率有显著性差异(P＜0.01)。其中0.5 nmol/L和0.25 nmol/L LDM组的细胞总凋亡率(早期凋亡率和晚期凋亡率)分别为77.98%±0.59%、67.63%±0.38%，显著高于对照组的13.35%±0.28%细胞总凋亡率，明显诱导Raji细胞凋亡。在人淋巴瘤裸鼠移植模型中，LDM及scFv(CD20)-LDM均能显著抑制或延迟裸鼠移植性淋巴瘤的生长，并且抗体融合蛋白0.2 mg/kg、0.3 mg/kg组表现出比LDM耐受剂量0.05 mg/kg组更强的肿瘤生长抑制作用。在实验第41天，0.1 mg/kg, 0.2 mg/kg, 0.3 mg/kg三个剂量的scFv(CD20)-LDM的抑瘤率分别为51.4%, 70.5%和79.3%，而LDM组的抑瘤率为68.6%。rn 结论:LDM及其抗体靶向融合蛋白scFv(CD20)-LDM能够显著抑制裸鼠移植瘤的生长，对于治疗人B细胞淋巴瘤有良好的应用前景。LDM可作为以CD20为靶点的抗体靶向药物的“弹头”药物。

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