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四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯对百草枯致大鼠肺损伤的研究

摘要

目的:探讨四氢吡咯二硫代氨慕甲酸酯口(Pyrrolidine Dithiocarbamate,PDTC)对百草枯(Paraquat,PQ)致肺损伤大鼠的影响。方法:54只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水)、单纯染毒组和干预组。PQ经口给药,剂量40mg/kg,干预组给予PQ后立即腹腔注射PDTC 120mg/kg。在染毒后3、7、14、21天每组各取6只动物采用试剂盒检测血浆和支气管一肺泡灌洗液(BALn中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及肺组织匀浆中羟辅氨酸(HYP)含量。采用RT-PCR法检测TGF-β1 mRNA表达,TGF-β1蛋白含量采用Rat TGF-β1 kjt检测,并观察肺组织病理改变。结果:40mg/kgPQ染毒后,与对照组相比,血浆和BALF中MDA含量显著增加,GSH-PX、SOD活力显著减弱,肺组织中HYP含量显著升高(P<0.01);给予120mg/kgPDTC干预以后,与染毒组相比,GSH-Px与SOD活力升高,MDA含量减少(P<0.05或P<0.01),干预组肺组织HYP比PQ染毒组含量低。40mg/kg PQ染毒后,大鼠肺组织中TGF-β1mRNA、血浆TGF-β1蛋白表达升高(P<0.01);与PQ染毒组相比,PDTC干预组大鼠肺组织中TGF-β1mRNA、血浆TGF-β1蛋白的表达降低(P<0.05或P<0.01)。病理检查显示PD/C干预组肺组织水肿、出血、炎性细胞浸润及纤维聚集程度减轻。结论:PDTC可减轻百草枯对大鼠所致的肺损伤,可能的机制是减轻中毒早期炎症的损伤、调节TGF-β1水平,从而延缓肺纤维化的进程。

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