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选择性环氧合酶-2抑制剂预防酒精性肝病机制探讨

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目的：探讨选择性环氧合酶2抑制剂预防酒精性肝病的作用机制。方法：健康雄性Wistar大鼠62只,随机分为正常对照组、模型组和处理组,模型组大鼠采用逐渐增加浓度(30%-60%)和剂量(5-9g kg-1.d-1)的方法酒精灌胃16周,处理组增加塞莱昔布(20mg.kg-1.d-1)灌胃,其它同模型组,应用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α;比色法检测肝匀浆6-K-PGF1α和TXB2的含量,分别采用免疫组织化学染色、Western blot和RT-PCR方法观察肝组织COX-1和COX-2蛋白及其mRNA的表达,同时观察肝组织病理变化。结果模型组大鼠16周末出现肝细胞弥漫小泡性脂肪变性,窦周纤维化,汇管区纤维组织增生并有纤维间隔形成,塞莱昔布处理组肝组织病变程度明显减轻。处理组血清IL-1β、IL-6和TNF-α的含量(223.37±38.35、82.71±12.25和1.64±0.36)较模型组(328.29±30.49、118.66±22.84和2.05±0.48)明显降低,q值分别为17.81、7.09和3.20,P<0.01或0.05;处理组肝匀浆TXB2的含量(43.87±8.72)较模型组(83.81±10.92)明显降低,q值为10.24,P<0.01;RT-PCR显示随着造模时间的延长COX-2 mRNA表达逐渐增强,至16周时表达最强(0.68±0.12),处理组COX-2 mRNA(0.38±0.07),q值为10.70,P<0.01,而COX-1 mRNA无明显变化。免疫组织化学显示塞莱昔布处理组COX-2蛋白的表达较模型16周组减少。Western blot显示塞莱昔布处理组COX-2蛋白表达量(0.39±0.05)较模型16周组(0.62±0.09)明显降低,q值为11.60,P<0.01。结论：选择性环氧合酶2抑制剂可能通过减少炎性介质和花生四烯酸类血管活性产物阻断酒精所致的的肝脏损伤

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来源
《全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议》|2008年|317-322|共6页
会议地点北京
作者

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作者单位

中国中西医结合学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类肝代谢障碍;
关键词
酒精性肝病; 环氧合酶2; 氧化应激; 炎性介质; 类花生酸;

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