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环氧化酶-2及其抑制剂与Barrett食管、食管癌关系的研究进展

摘要

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸合成前列腺素过程中一个重要的限速酶.1976年Miyamoto等从牛的精囊腺提纯了环氧化酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1).1989年,Nee-dleman等发现在由细菌脂和细胞因子诱导的人单核细胞(体外)和小鼠腹腔巨噬细胞(体内)中COX蛋白质表达增强,使PG合成增加,糖皮质激素可抑制这一过程,但对PG的基本生成和白三烯的产生无任何作用,由此怀疑存在另外一种COX.1991年,Xie等分离到这种新的COX蛋白酶,标记为cyclooxygenase-2(COX-2),并证实它是不同于COX-1的一种诱导性酶.普遍认为COX-1是为生理酶,它主要存在于血小板、内皮细胞、胃肠、肾、平滑肌和大多数组织的核膜和微粒体片段中,由它产生的PG参与机体正常生理过程和保护功能,如保护胃肠粘膜完整性、调节血小板功能和脏器血流.而COX-2在生理情况下几乎不表达,在许多促炎症和致突变因素的刺激下,COX-2可被诱导出来,表现在炎症部位的巨噬、滑膜和内皮等细胞,参与病理过程,它产生PG参与炎症反应.这些促炎症和致突变因素主要包括:生长因子和细胞因子,如PDGH、PAH、TNF、forckolin、epiregulin、TGF、EGF、BFGF、HGF、IL-1,清、脂多糖(LPS),促肿瘤剂(如佛波脂YPA、PMA),癌基因,体绒毛膜促性腺激素,维甲酸,内皮素,突触活动,高渗状态及一氧化氮.已有的研究结果表明,COX-2与Barrett食管的癌变、食管癌的发生、发展有着密切关系,为预防和治疗Barrett食管和食管癌开辟新的途径.本文介绍环氧化酶-2及其抑制剂与Barrett食管、食管癌关系的研究进展。

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