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IL-5介导支气管上皮细胞STAT1表达及其信号传导途径对哮喘豚鼠气道炎症的研究

摘要

目的:研究IL-5介导支气管上皮细胞STAT1蛋白表达及其信号转导途径对哮喘豚鼠气道炎症的影响. 方法:豚鼠48只随机分为正常对照组(A组);哮喘组(B组):据不同时间段分为B1组(0h)、B2组(24h)、B3组(72h)、B4组(5d)和地塞米松干预组(C组).B组与C组采用卵白蛋白(OVA)腹腔注射与雾化吸入诱发豚鼠哮喘发作,A组用0.9%生理盐水代替抗原进行腹腔注射致敏和激发.观察各组豚鼠临床与病理组织学变化特点,用免疫组化测定各组支气管上皮细胞STAT1的表达,ELISA法测定IL-5的浓度,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和嗜酸粒细胞计数. 结果:B组和C组病理改变符合哮喘的病理变化特点,气道上皮细胞STAT-1蛋白表达:B1~B4组豚鼠在OVA激发后其分别为(57±9,136±14,95±21,67±30)与A组(13±7)比较差异均有显著性;C组与B4组比较差异具有显著性;B1~B4组气道上皮细胞STAT1蛋白表达水平与BALF中EOS动态变化呈正相关,BAL中IL-5与气道上皮细胞STAT1的表达亦呈正相关. 结论:支气管哮喘存在嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、上皮细胞等炎细胞的聚集、活化及细胞组份的高分泌和气道上皮细胞STAT1的过度表达与持续活化及其信号传导途径异常,其机制可能与IL-5介导的STAT1过度表达与持续活化及其信号传导途径和细胞因子紊乱等有关.糖皮质激素可抑制气道上皮细胞STAT1的表达和上述炎细胞集聚与活化,抑制哮喘气道炎症的发生、发展和气道重塑.

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