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HDAC/Tubulin双靶点抑制剂ZX-1302抗肿瘤作用及其机制研究

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靶点抗肿瘤药物早已成为当今抗肿瘤新药研发的重点,但是目前上市或处在临床试验阶段的多靶点药物,其多靶点效应往往是随机的,靶点之间可能并不存在协同作用,进而不能有效发挥多靶点药物的优势,因此通过合理的药物设计有效的整合多靶点优势成为当下新型多靶点抑制剂研发的热点.据文献报道,组蛋白去乙酰化酶抑制剂和微管蛋白抑制剂具有显著的协同抗肿瘤作用,本课题组前期以HDAC抑制剂MGCD0103为母核,融合另一抗肿瘤靶点——微管聚合抑制剂Colchicine的关键药效团,合成一系列对HDAC/Tubulin双靶点具有潜在抑制活性的化合物.本实验旨在分子、细胞和整体动物水平对这一系列化合物的抗肿瘤活性进行评价，并对其作用机制进行研究。以组蛋白去乙酰化酶抑制剂MGCD0103和微管抑制剂Colchicine为母核设计的双靶点抑制剂ZX-1302，不仅保持了MGCD0103对组蛋白去乙酰化酶的抑制作用，而且具有对微管聚合的抑制作用，因此较母核药物表现出更为显著的抗肿瘤活性。本研究为此类药物的设计合成提供了实验依据，为多靶点药物的研发提供了新的思路。

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来源
《第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议》|2014年|291|共1页
会议地点济南
作者
方艳芬; 孔燕楠; 刘旺; 吕远远; 章雄文;
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作者单位

中华医学会肿瘤学分会;

中国抗癌协会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类抗肿瘤、抗癌药物;
关键词
双靶点抑制剂; 组蛋白去乙酰化酶; 微管蛋白; 抗肿瘤作用;

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