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腺病毒p53基因结合放疗治疗41例晚期软组织肉瘤的临床研究

摘要

目的:评价重组人p53腺病毒注射液结合放疗治疗晚期软组织肉瘤的疗效及安全性.rn 方法:自2002年10月-2014年04月,采用重组人p53腺病毒制剂结合放疗共治疗晚期软组织肉瘤41例.其中,男22例,女19例,年龄段17~78岁,平均50.5±19.0岁.全部病例经病理证实为软组织肉瘤,其中腹膜后脂肪肉瘤5例,横纹肌肉瘤8例,纤维肉瘤8例,恶性神经鞘瘤3例,平滑肌肉瘤2例,滑膜肉瘤4例,其他11例。所有病例均为晚期患者,都是经过手术和/或放、化疗后复发者。41例患者中,39例采用“今又生”瘤内注射治疗加放疗方法;2例腹盆腔广泛转移伴腹水者,采用“今又生”腹腔灌注,盆腔肿块局部配合局部放疗。基因治疗方法:头颈部及腹盆腔肿瘤在B超引导下行今又生(2ml/次)瘤内多点注射或行今又生(4ml/次)腹腔灌注;肺部转移灶(1例)在CT引导下行今又生(2ml/次)瘤内注射。每周注射或灌注1次,每次1-2×1012VP/2-4ml,共3-16次,平均7±2次。放疗方法:采用常规或精确放疗方法,2.0Gy/次,总剂量16-70Gy/8-35次/2-7周,平均剂量52.0±5.0Gy。一般在p53基因注射48小时开始放疗。2例配合腹腔灌注化疗者,方案为:CBP 100mg,每周一次,在p53基因灌注后72小时、放疗之后进行,共4次。观测肿瘤变化及患者的不良反应,以CT评价病人疗效确认时(治疗后2月)肿瘤即刻反应率。rn 结果:41例患者中,CR 7.3%;PR 41.4%,其中2例治疗结束后手术,完整切除肿瘤;SD 51.3%,21例SD患者也达到止痛、减轻局部症状的目的。随访6-116个月,中位随访时问60个月,中位无疾病进展时间(TTP)为13.6个月,中位生存时问为18.0个月。1年生存率为58.5%,2年生存率为29.2%,3年生存率为17.1%,5年生存率为9.8%。41例患者都接受多次rAdp53瘤内注射,除了出现一时性发热外,未发现其它不良反应。rn 结论:软组织肉瘤今又生(rAdp53)治疗结合放疗是安全而有效的。rAdp53是一种很有潜力的治疗恶性软组织肿瘤的基因治疗药物。

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