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整合素αIIbβ3介导的“由外向内(outside-in)信号途径对血小板激活的负调控

摘要

血小板激活后,发生一系列变化,导致:1).整合素αⅡbβ3活化,血小板聚集:整合素αⅡbβ3由同配体(主要为可溶性的纤维蛋白原)亲和力极低的、弯曲的静息状态,变为同配体亲和力极高的、伸直的活化状态(此过程被称为"由内向外(inside-out,I0)"的信号传导);可溶性纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)通过结合相邻血小板上活化的整合素αⅡbβ3,象桥一样将相邻的血小板连接在一起,在形成血小板聚集体的同时,启动"由外向内(outside-in,OI)"信号传导.2).血小板内颗粒释放:主要是致密颗粒和α颗粒,对血小板激活起正反馈的放大作用.虽然目前普遍接受的观点认为整合素介导的OI对血小板的激活起着正向释放能力放大作用,但越来越多的证据显示相反的结果. 整合素aⅡbp3的活化是血小板聚集的前提条件,而血小板内两种蛋白即Talin和Kindlin3同阳亚基细胞内段的结合则是整合素活化所必须的。鉴于PI3K/Akt信号途径也参与血小板的颗粒释放,推测整合素aIIbp3介导的OI信号传导对激活剂诱导的血小板的颗粒释放也具有抑制作用。为此,比较了整合素缺失或阻断的血小板同正常血小板的颗粒释放能力,并得出结论。综上所述,整合素介导的OI信号传导通过激活SHIP-1,对I3K/Akt信号途径进行负调控,从而促进激活的整合素、血小板向失活状态转化,诱导血小板聚集体解离,预防体内异常血栓的形成。

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