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新抗肿瘤抗生素加迪霉素研究

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从C-3560菌株的发酵液中分离纯化得到一个大分子的蛋白类新抗肿瘤活性成分加迪霉素(Jiadimycin,JDM)。测定的蛋白质序列经NCBI BLAST数据库检索，未发现相同序列，确认为新抗生素。加迪霉素在体外可切割PBR322质粒的双链DNA断裂，其IC50值低于1nMo加迪霉素体外影响肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。对PG,A549,HCT116,HepG2,MCF-7,MIA PACA-2和PANC-1等多种人源肿瘤细胞表现出增殖抑制活性，其IC50值为0.04-0.001μm之间，作用强度为丝裂霉素的10-500倍。细胞形态观察发现JDM作用于HepG2细胞48h后，细胞在低浓度时体积变大，在高浓度时悬浮细胞增加，死亡细胞比例随JDM浓度的升高而增加。将不同浓度的JDM分别作用于HepG2细胞12小时后，G1期的细胞减少，S期和G2/M期的细胞增多，24小时后G2/M期的细胞比例即达到100%。0.01μmol/1的JDM即可引起细胞的G2/M期阻滞，阻滞程度随着浓度增加而增加;当浓度增加至0.05μmol/1时，阻滞程度达100%;当JDM的浓度增加至0.1和O.5μmol/1时，细胞的周期呈弥散性分布，S期的细胞增加。0.05μmol/1 JDM处理HepG2细胞后，12小时细胞出现凋亡，24小时后，早期凋亡的细胞开始进入晚期凋亡/坏死阶段，并且随着时间的延长，大部分的细胞趋于死亡。高浓度JDM则明显引起HepG2细胞的坏死。加迪霉素在小鼠肝癌H22模型和裸小鼠人肠癌HCT116移植瘤模型中均表现出抑制肿瘤生长的作用。尾静脉注射JDM 1.0mg/kg，对小鼠肝癌H22肿瘤生长的抑制率为52.1%(P<0.01)，与丝裂霉素2.0mg/kg剂量组对肿瘤生长的抑制率相当;对裸小鼠HCT116移植瘤的抑瘤率为43.0%(P<0.01)，略低于丝裂霉素剂量2.0mg/kg剂量组。

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来源
《2014医学科学前沿暨第三届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会》|2014年|39-40|共2页
会议地点深圳
作者
王莹; 尚伯杨; 甄永苏;
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作者单位

中国工程院医药卫生学部;

广东省药理学会;

中国医药生物技术协会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类 R979.14;
关键词
抗肿瘤抗生素; 加迪霉素; 抑癌作用; 药理机制;

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