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高脂血症和动脉粥样硬化研究的新型模式动物——低密度脂蛋白受体和载脂蛋白E基因打靶大鼠

摘要

低密度脂蛋白受体(LDL-R)和载脂蛋白E(ApoE)基因打靶的小鼠是目前应用最为广泛的高胆固醇血症及动脉粥样硬化(AS)的动物模型.与小鼠相比,大鼠的体重是其10倍以上,手术操作便利,多种创伤性疾病模型成熟,且能够获得大量的心血管组织样品.但基于传统的胚胎干(ES)细胞打靶方法制备基因敲除大鼠的技术难度大,目前鲜见报道.笔者利用TALEN介导的在体基因组编辑新方法,首次制备成功LDL-R敲除(LDL-R KO)和ApoE敲除(ApoE KO)的大鼠模型并对其血脂和AS情况进行分析.应用TALEN介导的基因组编辑方法成功的制备了LDL-R和ApoE敲除两种大鼠,其血浆胆固醇增高并发生AS,可以作为新的高胆固醇血症和AS的动物模型.

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