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水溶性和脂溶性茶多酚在DEN/PB诱导的大鼠肝脏癌前病变中的化学预防作用

摘要

目的:绿茶多酚是绿茶中活性最高的一种多酚复合物,其抗氧化、抗炎、抗肿瘤等功效已被广泛的研究.茶多酚多酚羟基的结构决定了其极强的抗氧化能力和良好的水溶性,但在油脂体系中很难被吸收利用,其体内血药浓度不超过10μM,故而在很高的剂量仍然无法发挥高效的抗癌抗炎等作用.另一方面由于茶多酚的特殊结构使其自身易氧化,不稳定.因此,脂溶性茶多酚在水溶性茶多酚的基础上改造而来,其具有亲脂性,期望能够提高在体内的吸收利用率从而增强其抗肿瘤作用,本实验意在探讨化学诱导的肝癌模型下两种茶多酚的化学预防作用的差别,并初步研究其机制.rn 方法:研究中动物被随机分成8组,每组25只,包括正常组、模型组(DEN+PB组)、水溶性茶多酚组(DEN+PB+水溶性茶多酚,茶多酚包括0、40、400mg/kg三个剂量)、脂溶性茶多酚组(DEN+PB+脂溶性茶多酚,茶多酚包括0、40、400mg/kg三个剂量)。在建立DENlPB模型前动物分别用GTP和LTP均预处理2周,2周以后单次腹腔注射DEN 150mg/kg,并从注射当日起每日给予含0.05%PB的饮水。连续灌胃给予茶多酚28周,每周5次,两种茶多酚都设0、40、400mg/kg三个剂量。rn 结果:组织病理学观察,发现与模型组相比,水溶性及脂溶性茶多酚均能降肝细胞脂肪变性,同时,电镜观察发现脂溶性茶多酚能缓解肝细胞线粒体及高尔基体损伤;免疫组化检测发现两种茶多酚均能降低GST-P,PCNA,以及8-OHdG的表达;TUNEL结果显示脂溶性茶多酚能降低肝细胞凋亡水平;Western检测结果表明两种茶多酚均降低肝细胞PARP的表达量.rn 结论:油溶剂本身可在模型基础上加重大鼠癌前病变,而高剂量脂溶性茶多酚可明显减少溶剂本身对癌前病变的影响,可能通过减少DNA损伤、减少癌前病变细胞增殖、降低纤维化、减少凋亡等机制实现。

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