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围产期邻苯二甲酸二乙基已酯暴露对Long-Evans雄性大鼠糖皮质激素代谢的影响

摘要

邻苯二甲酸二乙基已酯已列为内分泌干扰物.糖皮质激素对动物的发育和机体功能调节很关键.然而,邻苯二甲酸二乙基已酯围产期暴露是否影响糖皮质激素代谢目前尚不清楚.11β-羟基类固醇脱氢酶(11βHSD)参与糖皮质激素的代谢.有两个11βHSD同工酶:11βHSD1和11βHSD2.11βHSD1激活糖皮质激素,而11βHSD2则相反,灭活糖皮质激素.本研究采用围产期邻苯二甲酸二乙基已酯暴露对子鼠肾脏、肝脏和大脑中11βHSD1和11βHSD2的影响进行了评估.Long Evans孕鼠从妊娠12天到子鼠出生后21天分别给予0、10和750mg/kg邻苯二甲酸二乙基已酯。检测肾脏、肝脏和大脑的11βHSD1(Hsdllbl)和11βHSD2(Hsd11b2)的mRNA水平,测定11βHSD1和11βHSD2的蛋白水平以及酶活性,测定血清糖皮质激素皮质酮的水平。妊娠21天时,邻苯二甲酸二乙基已酯暴露并没有增加子鼠的肾脏、肝脏和大脑中HSD11B1的表达,但出生后21天时,10mg/kg邻苯二甲酸二乙基已酯对肾脏、肝脏和大脑中Hsd11b1的表达分别显著增加1.6、6.5和3.2倍。出生后21天时邻苯二甲酸二乙基已酯也显著增加肾脏中Hsd11b2的表达水平。出生后21天时,10和750mg/kg苯二甲酸二乙基已酯暴露显著提高血清皮质酮的水平。结论,子宫内以及哺乳期出生后21天时持续邻苯二甲酸二乙基已酯暴露影响糖皮质激素的代谢,而影响动物机体的发育。

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