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三氧化二砷诱导大鼠肝癌细胞凋亡及其与细胞周期的关系

摘要

目的:研究三氧化二砷对大鼠实验性肝癌的治疗作用及其作用机制.方法:以二乙基亚硝胺灌胃制备大鼠肝癌模型.以三种浓度的三氧化二砷注射于大鼠腹腔,每日一次,两周后改为每周两次,总给药时间为四周.治疗开始后第7、14、28天获取肝结节,光镜和透射电镜观察肝脏组织形态学及超微结构变化,流式细胞仪TUNEL法检测肝癌细胞凋亡及细胞动力学变化.结果:三氧化二砷引起肝癌细胞凋亡率上升(P<0.05),中剂量三氧化二砷组(1mg/kg)上升最明显(P<0.001),大剂量三氧化二砷组(5mg/kg)致肝癌细胞凋亡数量增多,但同时出现大量坏死,引发炎症反应.中剂量三氧化二砷引起G<,2>/M期细胞数明显增多(P<0.05),且大量发生凋亡.结论:三氧化二砷可诱导大鼠肝癌细胞凋亡,但存在最适剂量,剂量过高可致细胞毒杀伤作用;一定剂量的三氧化二砷使细胞周期阻滞于G<,2>/M期,对G<,2>/M期细胞诱导凋亡的作用最明显,但对其他周期时相细胞也有诱导凋亡的作用,可能是一类不典型的细胞周期特异性药物.

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