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超声影像评价氯化两面针碱对帕金森病脑保护作用的实验研究

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目的：帕金森病(parkinson's disease,PD)是中老年人常见的一种以静止性震颤、运动迟缓和肌僵直为主要临床症状的神经变性性疾病.本研究旨在建立6-羟多巴胺(6-OHDA)大鼠PD模型,应用超声成像观察中脑黑质区回声(SNH),模型鼠给予氯化两面针碱(Nitidine)干预后观察SNH的变化,通过Nitidine对PD的治疗作用探讨SNH成像机制. 方法：选用250-300g雄性健康SD大鼠18只，随机分为假手术组、PD组、Nitidine干预组，均采用大鼠右侧黑质区立体定位注射，制备6-OHDA大鼠PD模型，假手术组给予等量人工脑脊液，Nitidine干预组腹腔注射给药。21天后，行去颅骨超声探查，之后灌注固定，行黑质节段连续冠状冰冻切片，进行铁染色及免疫荧光检测。 结果：①PD组右侧黑质纹状体区出现明显的片状高回声（SNH），且SNH范围大；Nitidine干预组则出现散点状稍高回声及暗淡片状回声，且面积明显小于PD组；假手术组仅可见针道回声。②PD组鼠荧光染色示右侧中脑黑质区多巴胺能神经元毁损明显，建模成功，Nitidine干预组多巴胺能神经元出现一定程度的丢失，但存活的TH神经元显著多于PD模型组，提示Nitidine对于TH神经元有明显的保护作用，而假手术组TH神经元没有明显的坏死。③免疫荧光结果显示：与假手术组相比，PD组黑质纹状体区小胶质细胞标志物IBA1表达水平明显升高，提示小胶质细胞大量增生；与PD组相比，Nitidine干预组IBA1表达水平减少，但仍高于对照组，提示Nitidine可以抑制小胶质细胞增生。④铁染色观察PD组黑质纹状体区铁离子大量沉积，铁离子沉积处见细胞弥漫性增生，Nitidine干预组黑质纹状体区也出现少量铁离子沉积，并伴有一定程度的细胞增生，而假手术组没有出现铁离子沉积。 结论：超声可于6-OHDA模型鼠中脑区探测到强回声（SNH）；Nitidine能够通过抑制小胶质细胞增生和排除铁离子进而保护TH神经元，同时抑制SNH的出现，提示SNH形成机制可能与小胶质细胞增生和铁离子沉积有关。超声影像在帕金森病模型研究中具有应用价值。

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