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异种抗原GGTA1/CMAH双基因敲除猪的创建及鉴定

摘要

猪是人类异种器官移植的理想供体,α1,3-半乳糖基转移酶基因(GGTA1)敲除有效克服了猪器官移入灵长类的超急性免疫排斥.引起猪-人异种移植体液免疫排斥的抗原中,N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)是另一种已知的重要异种抗原,由于人体内单磷酸胞嘧啶唾液酸羟化酶(CMAH)基因失活导致无法催化形成Neu5Gc,血液中存在其天然抗体导致异种移植后体液免疫排斥.本研究在GGTA1基因敲除猪的基础上,利用CRISPR/Cas9技术敲除CMAH基因,将更有效地缓解异种移植后的体液免疫排斥.

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