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藏药仁青芒觉配伍佐塔的药代动力学对比研究

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探索佐塔对于仁青芒觉增效减毒的作用机制,该研究通过平行给药配伍佐塔与否的仁青芒觉后,对小鼠血浆中的毒活性成分马钱子碱和士的宁的药代动力学进行比较研究.采用LC-MS/MS测定给药后不同时间点血浆中马钱子碱和士的宁的浓度,以及利用Kinetica5.0药动学软件对所测数据进行非房室模型分析(NCA),SPSS19.0统计分析软件对参数进行显著性检验.试验建立了同时检测血浆中马钱子碱和士的宁的LC-MS/MS分析方法,经过方法学考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求.藏药仁青芒觉配伍佐塔后,马钱子碱和士的宁AUCtot都显著增加(P＜0.05);马钱子碱Cmax是非佐塔配伍组的6.25倍(P＜0.05);马钱子碱和士的宁的达峰时间Tmax分别缩短为非佐塔配伍组的1/8,1/4.此外,佐塔配伍后士的宁和马钱子碱在体内的消除加快,其中马钱子碱的MRT0-t差异显著(P＜0.05),而士的宁的MRT0-∞和末端消除速率(Lz)在检验水准α=0.1上具有统计学意义.研究发现,安全剂量(浓度)范围内士的宁和马钱子碱的吸收程度增加,以及此二者消除速率加快,可能是佐塔对于仁青芒觉发挥增效减毒作用的机制之一.

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