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首页> 中文会议>第八届浙江国际消化病学术大会暨美国胃肠病协会第二届中国学术论坛 >胃癌相关长链非编码RNA lncRNA-MTM的生物学功能及其机制研究

胃癌相关长链非编码RNA lncRNA-MTM的生物学功能及其机制研究

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目的：研究长链非编码RNAlncRNA-MTM在胃癌发生发展中的作用及其分子机制. 方法：1.运用基因表达芯片技术,同时检测6对胃癌及配对癌旁非肿瘤组织样本中lncRNA和mRNA的表达谱,筛选胃癌中差异表达的lncRNA.2.通过实时荧光定量PCR的方法,在50对胃癌及配对癌旁非肿瘤组织样本中验证lncRNA-MTM的表达情况,并分析lncRNA-MTM的表达水平与临床病理特征的相关性.3.通过实时荧光定量PCR的方法,在7个人胃癌细胞系(AGS、BGC823、HGC27、MGC803、SGC7901、MKN28和MKN45)和一个人胃粘膜细胞系(GES-1)中检测lncRNA-MTM的表达.通过干预(过表达及小干扰RNA干扰)胃癌细胞中lncRNA-MTM的表达,并结合体外细胞功能学试验(transwell细胞迁移和侵袭试验、流式细胞周期和凋亡检测、CCK-8细胞增殖试验、平板细胞克隆形成试验)研究lncRNA-MTM在胃癌细胞增殖、凋亡、细胞迁移及侵袭等生物学过程中的作用.4.运用生物信息学分析,预测lncRNA-MTM可能相互作用的靶蛋白,并用实时荧光定量PCR方法进行验证. 结果：1.芯片结果显示，与配对癌旁非肿瘤组织相比，胃癌组织中上调的lncRNA有501个，下调的lncRNA有191个，lncRNA-MTM是其中表达下调的一个长链非编码RNAo2.在50对组织中验证发现，与配对癌旁非肿瘤组织相比，胃癌组织中lncRNA-MTM的表达显著下调(p＜0.001)，平均下调倍数为2.69倍。1ncRNA的表达水平与肿瘤分期(p＜0.05)、肿瘤侵润深度(p＜0.05)及淋巴结转移情况(p＜0.05)相关，而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等无关(p＞0.05)。3.与GES-1相比，lncRNA-MTM在胃癌细胞BGC823,SGC7901中表达上调，而在AGS,HGC27,MGC803,MKN28和MKN45中表达下调。在相对低表达的胃癌细胞HGC27,MGC803中，过表达lncRNA-MTM显著抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞的凋亡(p＜0.05)。而在相对高表达的胃癌细胞BGC823,SGC7901中敲低lncRNA-MTM的表达，则表现出相反的生物学行为改变。4.根据芯片结果，结合生物信息学分析，发现lncRNA-MTM与148个mRNA存在正相关，与114个mRNA存在负相关。通过q-PCR验证发现，lncRNA-MTM可能与金属硫蛋白基因家族蛋白(MTs)和金属基质蛋白酶家族蛋白(MMPs)存在相互作用，并通过MTs和MMPs发挥生物学作用。 结论：长链非编码RNA lncRNA-MTM抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并可能通过与MTs和MMPs等蛋白相互作用而发挥生物学作用。

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