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活血化瘀方对脑缺血大鼠海马组织Apaf-1/Caspase信号通路的影响

摘要

目的:探讨活血化瘀方丹红注射液对脑缺血大鼠海马组织凋亡蛋白酶活化因子1(Apaf-1)/天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)通路的影响. 方法:SD雄性大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、丹红注射液组.采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备大鼠脑缺血模型,检测神经功能评分,脑梗死体积,应用HE染色观察海马组织病理形态学改变,TUNEL荧光染色检测海马CA1区神经细胞凋亡,Western blot法检测海马组织Apaf-1、Caspase-9、Caspase-3、Bax、Bd-2蛋白的表达变化. 结果:与假手术组比较,缺血性脑卒中大鼠神经功能缺失,脑梗死体积增加(P<0.001),海马组织细胞受损明显,海马CA1区TUNEL阳性细胞数显著增加(P<0.01),Apaf-1、Caspase-9,Caspase-3.Bax蛋白表达增加(P<0.01,P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05);丹红注射液干预后,神经功能评分显著降低,脑梗死体积明显减小(P<0.05),海马组织细胞受损有所改善,TUNEL阳性细胞数显著降低(P<0.01)Apaf-1、Caspase-9、Caspase-3及Bax蛋白表达显著降低(P<0.05),Bcl-2表达显著增加(P<0.05). 结论:丹红注射液能够抑制大鼠海马组织Apaf-1介导的Caspase通路,从而抑制缺血性脑卒中大鼠海马神经细胞的凋亡,推测活血化瘀方可能通过调控Apaf-1抑制内源性神经细胞凋亡途径.

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