大肠湿热证模型大鼠尿液代谢组学研究

摘要

以基于液质联用的代谢组学方法对大肠湿热证模型及正常对照组大鼠的尿液进行研究,寻找模型大鼠尿液中差异代谢物,探讨大肠湿热证的分子机制.采用高糖高脂+高温高湿+腹腔注射大肠杆菌法复制大肠湿热证大鼠模型,收集模型组不同阶段(高糖高脂阶段,高温高湿阶段,腹腔注射大肠杆菌阶段)和正常对照组大鼠尿液,运用高效液相色谱-四极杆-时间飞行串联质谱仪技术检测4组尿液样本中的小分子代谢产物,对所得到的代谢指纹图谱进行正交偏最小二乘法-判别分析,通过分析对各组分离贡献较大(VIP>1,p<0.05)化合物的串联质谱数据,再经HMDB等数据库检索,进行质谱信息匹配,尿液中共鉴定出102种潜在生物标记物,对各组差异代谢物进行Venny分析比对后发现在大肠湿热证各阶段共有的生物标志物6种,分别是左旋色氨酸、N-乙酰-5-甲氧基色胺、甲酰-N-乙酰-5-甲基犬尿素、色胺、核黄素-5-磷酸盐和9(10)-EpOME.这些生物标记物主要影响核黄素代谢、色氨酸代谢、亚油酸代谢等通路,说明大肠湿热证模型大鼠机体糖、蛋白质代谢出现紊乱,能量供应不足,其机制可能与这些小分子代谢产物的变化有关.

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