miR-96-5p通过调控GPC1抑制胰腺癌增殖

摘要

目的:胰腺癌(pancreatic cancer,PC)居全世界与癌症相关死因的第8位,一直以来是恶性度非常高的恶性肿瘤之一.新近研究已经发现miR-96-5p和miR-182-5p是一些肿瘤的上游调控因子,例如前列腺癌、乳腺癌、胆囊癌和髓母细胞瘤.然而,目前关于miR-96-5p、miR-182-5p在人的胰腺癌组织中的表达以及其在生物学作用机制方面尚不明确.本实验旨在探讨miR-96-5p、miR-182-5p对胰腺癌发生发展的影响及作用机制. 方法:跟踪随访了38例胰腺癌患者,检测胰腺癌组织标本中miR-96-5p/-182-5p和GPC1的表达水平,并将其与患者的存活时间、病理分型等进行相关分析.通过对肿瘤细胞转染miR-96-5p、miR-182-5p的mimics及inhibitors研究其对肿瘤细胞的增殖、凋亡和周期的影响,通过双荧光素酶实验检测了miR-96-5p、miR-182-5p和GPC1之间的靶向关系. 结果:在胰腺癌组织中miR-96-5p的表达较低,miR-182-5p的表达较高,miR-96-5p表达较低和miR-182-5p表达较高的患者病理分型较差、存活时间较短.miR-96-5p、miR-182-5p在不同胰腺癌细胞系中表达不同.在细胞增殖实验中,miR-96-5p mimics可抑制Panc-1细胞增殖,而miR-96-5p inhibiters可促进BxPC-3细胞增殖,miR-182-5p mimics可促进AsPC-1细胞的增殖,而miR-182-5p inhibiters可抑制Panc-1细胞增殖.转染miR-96-5p mimics的Panc-1细胞被捕获在G0/G1期,转染miR-182-5p mimics的AsPC-1细胞被捕获在S期,miR-96-5p mimics增加了Panc-1细胞的凋亡率,miR-96-5p inhibitors减少了BxPC-3细胞的凋亡率,双荧光素酶实验结果显示GPC1是受miR-96-5p调节,而非miR-182-5p. 结论:本实验研究证实,miR-96-5p和miR-182-5p是胰腺癌较好的生物标记;miR-96-5p,而非miR-182-5p,抑制GPC1进而抑制胰腺癌细胞的增殖.

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