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早期铅暴露对小鼠学习记忆能力影响的长期效应及机制

摘要

目的:观察早期铅暴露对小鼠不同生命节点海马区APP和BDNF水平的影响及其对学习记忆能力的长期效应. 方法:4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,对照组饮用去离子水,实验组以自由饮水方式进行0.2%的醋酸铅溶液染毒3个月,评价不同小鼠生命节点的学习记忆能力;观察小鼠海马区APP和BDNF mRNA及蛋白表达趋势. 结果:水迷宫结果显示,染铅组穿越平台次数(P﹤0.05)和在目标象限停留时间降低(P﹤0.01),第一次上台时间增加(P﹤0.05);染铅组的血铅含量增加;APP mRNA水平,与16月龄对照组小鼠相比,染铅组表达增加(P﹤0.05);BDNF mRNA水平,与13月龄对照组小鼠相比,染铅组的表达降低(P﹤0.05);BDNF蛋白水平随着月龄增加,小鼠海马中BDNF前体(proBDNF)表达增加,染铅组小鼠成熟BDNF(mBDNF)表达降低(P﹤0.05),各月龄染铅组小鼠proBDNF均高于相应对照组,mBDNF均低于相应对照组(P﹤0.01). 结论:早期铅暴露可上调小鼠海马中APP mRNA,下调BDNFmRNA,对小鼠学习记忆能力的影响有长期效应.

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