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BB-loop区位点对TLR2/2、TLR1/2和TLR2/6应答影响及机制研究

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革兰氏阳性菌感染引起的败血症是由Toll样受体2(Toll-like receptors,TLR2)介导的信号过度活化所导致的.通过形成同源二聚体,或与TLR1和TLR6形成异二聚体,TLR2能特异地区分和识别细菌的脂肽、革兰氏阳性菌的肽聚糖和磷壁酸,分枝杆菌的脂阿拉伯甘露聚糖等,但尚不清楚相关信号是如何特异传递的.本项目通过生物信息学、共聚焦、NF-κB报告基因、流式、计算机模拟和免疫共沉淀等技术,发现除了TLR3外,其他TLR的TIR功能域内存在3个高度保守的氨基酸残基,分别位于BB-Loop内(681P)及其两侧(663L和688N);663L和688N突变后能完全抑制TLR2/2、TLR2/6和TLR2/1的反应性,而681P突变后则能不同程度地影响TLR2/2、TLR2/6和TLR2/1的反应性;这与不同突变体募集MyD88的能力密切相关.此研究可为选择性阻断TLR2同(异)二聚体信号,防治败血症提供新思路和新方案.

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来源
《第六届全国大学生创新创业年会》|2013年|84-91|共8页
会议地点长沙
作者
邱远;
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作者单位

教育部;

科技部;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类败血症;
关键词
败血症; Toll样受体; 免疫应答; 信号转导; 分子机制;

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