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Tim-3阻断剂联合TLR激动剂调控慢性丙型肝炎患者PBMC抗病毒相关因子表达的研究

摘要

目的:探明Tim-3阻断剂联合TLR4激动剂脂多糖(LPS)或TLR3激动剂聚肌胞[Polv(1:c)]体外干预慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单个核细胞(PBMC)对抗病毒相关因子表达的影响,明确不同免疫干预措施的抗病毒潜能.方法:选择CHC患者15例,性别、年龄匹配的健康体检者15例作为为对照组,分离PBMC,各分为5组培养:空白组:不予干预;LPS组:加入LPS干预;Anti-Tim-3+LPS组:加入Anti-Tim-3阻断后再加入LPS干预;Poly(1:C)组:加入Poly(1:C)干预;Anti-Tim.3+Poly(1:C)组:加入Anti-Tim-3阻断后再加人Poly(1:C);各组细胞培养24h后,以ELISA法检测细胞培养上清IFN-α和TNF α含量;以实时荧光定量PCR法检测培养细胞2'-5寡腺苷酸合成酶(2'-50AS)、粘病毒抗性蛋白A(MxA)和细胞因子信号传导抑制蛋白-1(SOCS_1)mRNA表达情况.结果及结论:Tim-3的体外阻断联合TLRs激动剂(尤其是TLR3激动剂)可显著提高抗病毒相关因子表达水平,抑制免疫负向调节因子的表达,为慢性丙型肝炎的免疫靶向治疗提供了新靶点和科学依据。

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