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首页> 中文会议>第13届全国肺癌学术大会 >MiR-212通过下调MMP16表达逆转肺癌细胞的侵袭转移

MiR-212通过下调MMP16表达逆转肺癌细胞的侵袭转移

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目的:MicroRNAs(miRNAs)是一种非编码的小分子RNA,在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,miRNAs对肺癌转移的作用及机制仍需进一步阐明。本研究在国内外首次发现在具有不同转移潜能的人高低转移潜能大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980,以及人原发肺癌和转移癌病灶中表达水平具有显著性差异。本研究在国内外首次研究和探讨miR-212调控肺癌细胞侵袭转移能力的分子机制及信号通路。方法:应用microRNA芯片检测具有高低不同转移能力的人非小细胞肺癌细胞株miRNA表达谱,从中筛选出miR-212与非小细胞肺癌转移相关,进一步应用real-time PCR方法在不同非小细胞肺癌细胞系和临床肺癌原发肿瘤和转移肿瘤组织标本中验证miR-212的表达水平与肺癌转移的相关性。应用划痕实验、Boyden chamber实验和裸鼠体内成瘤实验研究miR-212对肺癌细胞侵袭转移能力的影响。应用染色质免疫共沉淀方法研究miR-212启动子组蛋白甲基化水平。应用靶基因预测软件预测并用双荧光素酶报告基因系统确定miR-212的靶基因。应用Western blot和siRNA干扰方法研究MMP16对肺癌细胞侵袭能力的影响。结果:(1)Western Blot和RT-PCR结果显示人高转移大细胞肺癌细胞株中miR-212低表达;(2)Western blot和RT-PCR结果显示MMP16在高转移能力肺癌细胞系及淋巴转移灶组织中高表达;(3)RT-PCR结果显示人NSCLC转移淋巴结组织中miR-212表达水平显著低于原发肿瘤组织;(4)应用siRNA干扰方法下调MMP16表达可抑制肺癌细胞的侵袭;(5)miR-212通过下调MMP16的表达水平抑制肺癌细胞的侵袭转移;(6)染色质免疫共沉淀方法研究发现,miR-212启动子组蛋白H3- K27的甲基化引起miR-212在肺癌细胞中表达水平的下调。(7)体外侵袭实验和裸鼠体内成瘤实验结果显示miR-212可抑制肺癌细胞的侵袭;(8)MMP16为miR-212调控的靶基因,MMP16在高转移能力肺癌细胞系及淋巴转移灶组织中高表达。结论:(1)miR-212低表达和MMP16的高表达与肺癌高侵袭转移潜能有密切关系;(2)miR-212通过调控MMP16表达抑制肺癌的侵袭转移潜能;(3)miR-212启动子组蛋白H3- K27的甲基化使miR-212失活,并失去对MMP16的调控,导致肺癌侵袭转移。

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