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RSV二次感染致免疫功能紊乱加重大鼠肾损伤

摘要

目的:RSV是引起呼吸道感染的重要病原体,而呼吸道感染是儿童肾病综合征加重和复发的重要诱因,该研究探讨RSV二次感染对大鼠免疫功能及肾脏病理影响.方法:分别给予RSV6×104PFU RSV初次感染大鼠,RSV6×104PFURSV初次感染后第4、8、14、28天分别再次感染6×106PFURSV,初次感染后第56天处死大鼠.光镜和电镜下观察肾脏病理,检测24h尿蛋白及血浆白蛋白,ELISA法检测血浆IL-6、IL-17水平,流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+阳性细胞百分比变化,Western印迹法检测肾组织CD80蛋白的表达.结果:RSV第14天二次感染组(36.052±4.608mg/24h,P<0.05)24h尿蛋白较6×106PFURSV初次感染组(27.047±2.479mg/24h,P<0.05)和其他二次感染组显著增高,并伴随显著低蛋白血症(15.72±1.619g/L,P<0.05)。光镜下RSV二次感染组部分肾小球充血肿胀、炎细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀、空泡样变性;电镜下RSV二次感染组肾小球足突融合较RSV初次感染组广泛,并伴随系膜细胞肿胀、增生和系膜基质增生。6×106PFURSV二次感染组(31.09%±3.533%,P<0.05)和初次感染组(30.85%±6.555% P<0.05)外周血CD4+细胞百分比较阴性对照组(39.10%±5.224%)降低;6×106PFURSV二次感染组(28.19%±4.223%,P<0.05)和初次感染组(27.35%±3.775%,P<0.05)CD8+细胞百分比较阴性对照组(20.81%±1.800%)增加。RSV第14天二次感染组血浆IL-6(290.11±16.458pg/mI,P<0.05)和IL-17(1752.60±132.813pg/mI,P<0.05)在RSV感染组中最高,且与24h尿蛋白分泌呈正相关关系(r1=0.843,r2=0.952,P<0.05)。初次感染后不同时间二次感染RSV后肾脏CD80表达显著高于RSV初次感染组和阴性对照组,其中以RSV第14天二次感染组最高(P<0.05)。结论:RSV二次感染能加重肾脏损伤。免疫功能紊乱可能参与RSV感染导致的肾脏损伤加重。

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