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基于药代动力学痰热清与头孢克肟相互作用研究

摘要

目的:建立痰热清注射液中6种主要有效成分的定量分析方法,为痰热清注射液的质量控制提供依据;基于痰热清注射液与头抱克肪的药代动力学研究,探索二者联合用药的药代动力学过程及相互作用规律。方法:采用高效液相色谱法联合紫外与蒸发光散射检测器同时测定痰热清注射液中原儿茶酸、咖啡酸、绿原酸、黄琴普、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸6种有效成分的含量,并进行相应的方法学考察;将健康SD大鼠随机分为五组:①正常大鼠头抱克肪组;②正常大鼠痰热清组;③正常大鼠头抱克肪与痰热清联合用药组;④肺炎模型大鼠痰热清组:⑤肺炎模型大鼠痰热清与头抱克肪联合用药组,采用HPLC-DAD-ELSD法,检测黄琴营、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸和头抱克肝在大鼠体内的血药浓度变化。结果:痰热清注射液质量控制研究表明,注射液中内源性物质无干扰,样品峰形良好,分离完全;正常大鼠药动学实验研究表明,联合用药后头抱克肪在大鼠体内的最大血药浓度、半衰期、平均驻留时间和曲线下面积增大,体内清除率降低,组间差异均具有统计学意义。结论:建立了痰热清注射液中原儿茶酸、咖啡酸、绿原酸、黄琴普、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸6种有效成分的含量测定方法,实验结果表明此方法操作简便快速、重复性强,可用于痰热清的质量控制;药代动力学研究结果表明,痰热清注射液与头抱克肪联用时,两药主要有效成分的药动学参数发生显著变化,二者药代动力学过程存在相互影响,提示临床使用时应注意调整用药剂量及时间间隔。

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