结肠癌中DNA错配修复(MMR)蛋白状态与临床病理关系及对预后的影响

摘要

目的:探讨DNA错配修复(MMR)蛋白缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者临床病理特征及预后的相关性. 方法:回顾性分析2005年1月至2008年12月在我院行结肠癌根治术、术后病理分期为Ⅱ或Ⅲ期、有完整随访资料的病例,收集临床病理资料,对于440例可以获取组织学标本患者行DNA错配修复蛋白(MMR)免疫组化检测(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2).采用X2检验分析DNA错配修复蛋白缺失(dMMR)与结肠癌临床病理特征之间的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线、Log-Rank检验、Cox风险回归模型分析不同因素与预后的关系. 结果:440例行DNA错配修复检测患者中,90例患者为dMMR(20.5%),350例为pMMR(79.5%).和pMMR患者相比,dMMR更常见于近端结肠、Ⅱ期、低分化腺、黏液腺癌中(P<0.001、P<0.001、P=0.003和P<0.001).中位随访61.0月,平均随访62.2月,随访期内共有126例患者出现复发转移(28.6%),93例患者死亡(21.1%).dMMR患者5年无复发生存率(82.2%)明显优于pMMR患者(68.9%),两组具有显著差异(P=0.02).单因素分析MMR状态是影响总生存危险因素(P=0.018);多因素分析pMMR状态是影响结肠癌总生存的独立危险因素(HR=1.961,95%CI1.021~3.768P=0.043). 结论:dMMR有独特的临床病理特征,更常见于近端结肠、Ⅱ期、黏液腺癌、低分化腺癌中,MMR状态和预后相关,dMMR是预后较好的生物学标志物.

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