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胆碱能抗炎通路对急性呼吸窘迫综合征的影响

摘要

胆碱能抗炎通路是新近发现的一种神经-免疫调节通路,其潜在的药物作用靶点是α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR).Tracey等结合自己的研究成果提出了胆碱能抗炎通路,认为迷走神经的主要递质乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和其受体是胆碱能抗炎通路的重要组成部分,即迷走神经释放的递质ACh结合巨噬细胞表面的α7nAChR,激活细胞膜上的α7nAChR,可以抑制促炎细胞因子的合成和释放,从而发挥减轻组织和/或器官炎症损伤的作用.本文拟对胆碱能抗炎通路对急性呼吸窘迫综合征的影响进行综述,许多资料显示,激活胆碱能抗炎通路可减轻炎症反应和缺血再灌注损伤导致的重要器官功能损害及组织病理改变,并显著降低机体循环中多种炎症介质水平,从而为急性呼吸窘迫综合征、缺血再灌注引起的器官损伤提供了新的防治策略。另外,a7nAChR激动剂选择性强,作用特异性较高,比其他胆碱能非特异性激动剂更有治疗优势。因此,深入探索特异、低毒的a7nAChR激动剂是未来干预机体多种炎症性疾病和重要器官损伤的重要研究方向。值得指出的是,目前大多数动物实验主要通过外周注射a7nAChR激动剂干预胆碱能抗炎通路,以改善多器官功能损伤。同样,在多种动物模型中,电刺激迷走神经能够减轻机体炎症反应及MODS,但其临床应用效果尚不清楚。因此,通过中枢干预胆碱能抗炎通路,了解其对于机体炎症性疾病的保护效应值得深入探讨。同时,胆碱能抗炎通路在严重脓毒症及急性呼吸窘迫综合征中的确切临床治疗价值,有待进一步验证。

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