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CYP2A6和CYP2B6基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的关系研究

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探讨CYP2A6及CYP2B6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响.选择单药服用丙戊酸钠且无肝肾功能异常的癫痫患者170例,将他们随机分为A、B两组.对A组患者(n=98,男51,女47)进行CYP2A6*4等住基因分析,而对B组(n=72,男32,女40)进行CYP2B6*6等位基因分析.A、B两组分别采用了两步多聚酶链反应(PCR)方法和多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法来探测患者的CYP2A6*4和CYP2B6*6等位基因;同时应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定不同基因型患者丙戊酸钠的血药浓度.突变型等位基因CYP2A6*4及CYP2B6*6的基因频率分别为13.3％和25.7％.依据等位基因CYP2A6*4和CYP2B6*6,将患者分为4组:A1组[CYP2A6*4携带者(纯合子n=1,杂合子n=24)],A2组[CYP2A6*4非携带者,n=73],B1组[CYP2B6*6携带者纯合子n=4,杂合子n=29)],B2组(CYP2B6*6非携带者,n=39).A1组丙戊酸钠标准化血药浓度平均值(4.1393+/-0.2793μg·kg/ml·mg,+/-SD,n=25)高于A2组(3.3486+/-0.3919μg.kg/ml.mg,+/-SD,n=73),B1组(42829+/-0.4050μg·kg/ml·mg,+/-SD,n=33)高于B2(3.1131+/-0.3104μg·kg/ml·mg,+/-SD,n=39),且差异均有统计学意义(P＜0.05).CYP2A6和CYP2B6的基因多态性均影响丙戊酸钠的血药浓度,含有CYP2A6*4或(和)CYP2B6*6等位基因的患者丙戊酸钠用量应低于常规剂量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费.

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