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配对两性螺旋蛋白参与脑硫脂对整合素αV亚基表达的调控

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脑硫脂在肝细胞癌(HCC)中存在反常的高表达,但其在肝癌中的作用还不明确.在先前研究中,发现升高的脑硫脂可以促进整合素αV亚基的转录,为了进一步研究这种促进作用的机制,将脑硫脂包被的磁珠和肝癌细胞总蛋白共同孵育,通过质谱分析与脑硫脂结合的蛋白,结果发现与组蛋白乙酰化相关的配对两性螺旋蛋白SIN3B(Paired amphipathic helix protein)存在于脑硫脂的复合物中.在本研究中，通过TCGA数据库的58例肝癌病例数据分析，发现肝癌组织中整合素αV亚基和SIN3B的表达水平相较癌旁组织显著升高，且两者表达水平显著性相关，而且整合素αV亚基的高表达水平与肝癌病人的不良预后紧密相关。另外，在不同转移潜能的肿瘤细胞系中，整合素αV亚基和SIN3B的表达水平也存在紧密的相关性。在整合素αV亚基表达水平较低的SMMC-7721和BEL-7404肝癌细胞中过表达SIN3B基因以后，结果发现整合素αV达水平升高，就不明显了。细胞迁移速率加快，当干扰整合素αV亚基的表达以后，亚基的表这些作用通过对整合素αV亚基基因启动子区荧光素酶报告系统的分析，发现转染外源性SIN3B促进整合素αV亚基基因启动子活性的作用并不显著，但是在高浓度的脑硫脂存在下，SIN3B具有显著促进整合素αV亚基基因启动子活性的作用。为了研究SIN3B调控整合素αV亚基基因启动子的机理，用计算机模拟分析了SIN3B在脑硫脂存在情况下的构象情况，结果发现在脑硫脂的存在下，SIN3B的PAH2结构域的4个α螺旋由紧密状态变成了松弛状态。

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来源
《“生物技术与健康产业发展”研讨会》||79-80|共2页
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作者
蔡倩倩; 吴兴中;
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正文语种
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中图分类肝肿瘤;
关键词
肝癌组织; 整合素αV亚基; SIN3B基因; 脑硫脂; 基因启动子;

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