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肺气肿合并间歇低氧大鼠炎症状态、内皮细胞凋亡水平及抗氧化干预的研究

摘要

目的:建立肺气肿合并间歇低氧(IH)重叠综合征(OS)大鼠模型,探讨OS是否产生更加严重的炎症状态和内皮细胞凋亡以及抗氧化剂tempol的干预作用. 方法:将66只成年雄性Wistar大鼠随机分成6组(n=11):常氧对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、肺气肿组(CH组)、熏烟暴露重叠IH组(OS组)、重叠暴露NaCl干预组(OSN组)、重叠暴露Tempol干预组(OST组),按照上述不同方式暴露8周.实验结束前两天,每组随机抽取3只大鼠进行动脉血气分析预实验,检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、PH值等指标.8周暴露结束后,每组大鼠均获得肺脏组织行苏木素-伊红染色(HE)染色并计算肺平均肺泡数(MAN)、平均内衬间隔(MLI);收集每只大鼠的血清,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清循环炎性标志物细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1);收集每只大鼠新鲜血液,采用流式细胞术检测大鼠CECs凋亡率. 结果:NC组、CH组、IH组、OS组大鼠外周血ICAM-1、VCAM-1、CECs凋亡率差异显著(F=573.934、634.521和450.073,P=0.000).OS组大鼠ICAM-1、VCAM-1、CECs凋亡率水平最高(P<0.001),NC组水平最低(P<0.001),IH组水平明显高于CH组(P<0.001).NC组、OS组、OSN组、OST组大鼠外周血ICAM-1、VCAM-1和CECs凋亡率差异显著(F=405.942、876.975和196.657,P=0.000).OST组与OS组、OSN组相比,大鼠外周血ICAM-1、VCAM-1、CECs凋亡率降低(均P<0.05),OST组与NC组相比,大鼠外周血ICAM-1、VCAM-1、CECs凋亡率升高(P<0.001),OS组和OSN组相比,两者差异均无统计学意义(P>0.05). 结论:肺气肿合并IH在炎症和内皮细胞凋亡水平可能存在协同效应,进而导致更加严重的血管内皮损伤.抗氧化剂可部分改善肺气肿合并IH诱导的炎症反应并减缓内皮细胞凋亡,这可能在保护血管内皮中发挥重要作用.

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