Ski蛋白泛素化降解

摘要

Ski(Sloan-Kettering),系一种原癌基因,1986年这组病毒中年首次在感染禽类Sloan-Kettering病毒的鸡胚细胞中分离出来,Ski是TGF-β的重要阻遏子.c-ski正是位于核内,且高度保守.c-Ski在TGF-β/Smad信号通路中,主要是通过抑制Smad蛋白发挥其阻遏作用.Ski通过连接TGF-β受体——丝氨酸/苏氨酸激酶,与Smad2、Smad3(R-smads)磷酸化,形成的磷酸化产物与Smad4(Co-smad)形成异源复合物,一起转移到细胞核,在那里与DNA结合,抑制Smad6和Smad7(I-smad),通过负反馈环,阻止R-smad磷酸化Ski阻止Smad2、Smad3磷酸化以及阻止磷酸化Smad3与Smad4结合形成有活性的Smad复合物,从而阻断TGF-β/smad途径对靶基因的转录调控.

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