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P450氧化还原酶*28基因多态性对中国健康男性受试者他克莫司药动学的影响

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目的:观察P450氧化还原酶(P450 oxidoreductase,POR)*28单核苷酸基因多态性对他克莫司药动学参数的影响.方法:选择71例健康男性志愿者,在签署知情同意书后,单剂量口服他克莫司2mg.PCR-RFLP法测定CYP3A5*3基因型,PCR-direct sequencing法对POR*28进行基因分型.UPLC-MS/MS测定服药后不同时间点的他克莫司全血血药浓度,并运用非参数法估测其药动学参数.结果:CYP3A5*3基因中,*1/*1型频率为9.8％(n=7),*1/*3型为33.8％(n=24),*3/*3型为56.4％ (n=40).此外,POR*28CC型频率为45.1％(n=32),CT型为50.7％(n=36),TT型为4.2％(n=3).在71例受试者中,POR*28CC型与POR*28 T型的药动学参数之间并无统计学差异,但在CYP3A5表达者中(CYP3A5*1携带者),POR*28CC野生型携带者AUC0-∞为94.3±58.3hng/mL,显著高于POR*28 CT携带者57.3±33.9hng/mL(P=0.036);同样,POR*28 CC野生型携带者Cmax为17.6±9.8 ng/mL,也显著高于POR*28 CT携带者11.2±6.1ng/mL(P=0.034).结论:POR*28 C＞T基因突变使CYP3A5表达者的他克莫司暴露量(AUC,Cmax)减少.提示该基因突变成为CYP3A5*3外,可能影响他克莫司个体差异的基因遗传因素.

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来源
《第十三次全国临床药理学学术大会》|2012年|185|共1页
会议地点成都
作者
张晶晶; 丁肖良; 张华; 马晟; 缪丽燕;
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作者单位

中国药理学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类 R978.15;
关键词
他克莫司; 药代动力学; 氧化还原酶; 基因多态性;

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