不对称二甲基精氨酸作为慢性肾衰生物标志物的实验研究

摘要

目的:通过测定不同时期慢性肾衰竭大鼠不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平的变化,研究ADMA水平与传统的评价肾功能指标及病理损伤程度之间的关系.方法:选5—6周龄清洁级雄性SD大鼠78只,体重150—200g,分为两组,其中假手术组36只,模型组42只.结果:与假手术组相比,造模成功后第4周,血清ADMA较假手术组有明显升高(P<0.05),升高幅度随观察周期的延长逐渐增加。自第6周开始,肌酐、尿素氮水平才出现升高管型形成为主要病变。8周之前肾脏无明显病变发生10周以肾小管扩张及蛋白肾小球硬化不明显,自12周开始出现局灶阶段性肾小球硬化,14周肾小球硬化程度进一步加重,部分出现全球硬化情况。分析ADMA水平与各项指标的关系发现,ADMA水平与尿素氮水平(r=0.86,P<0.05)及肾小球硬化指数(r=0.91,P<0.05)具有相关性,其中与肾小球硬化指数的相关性最好。结论:ADMA水平升高出现在血肌酐、尿素氮升高之前,提示ADMA可能作为慢性肾脏病早期诊断的可靠指标,其敏感性较传统评价肾功能指标为好。ADMA水平与肾小球硬化指数具有较好的相关性,表明ADMA可能作为监测肾脏小球病变程度的良好的指标。

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