流感病毒进入及释放新型抑制剂的发现

摘要

本研究针对H5N1高致病流感病毒进入宿主细胞环节建立了以HIV为核心并包裹以HA蛋白的重组假病毒模型,并应用该模型对半合成皂普化合物库进行评价。研究发现:chlorogenin3-0-β-chacotrioside YC-72和chlorogenin 6-α-0-actyl-3-0-β-chacotriosideGC-29可有效抑制H5N1高致病流感病毒的进入,其半数有效浓度分别为7.22和9.25μΜ。并以化合物YC-72为先导化合物设计合成了8个结构类似物来研究其幽体母核和糖链对活性的影响,发现马铃薯三糖熊果酸甲酯衍生物5具有同化合物YC-72相似的抗病毒活性。构效关系研究表明:苷元的多稠环结构是活性必需的;马铃薯三糖片段在皂苷抗禽流感病毒中扮演着重要角色,简化为二糖后活性消失。

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