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BAG6靶向并介导错误定位蛋白的清除

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不能正确靶向的膜蛋白要被释放到细胞浆中.这种错误定位的蛋白需要被及时清除以保持细胞的内稳态,否则可能会发生蛋白聚集物的积聚现象.rn 首先,为了研究错误定位的哺乳动物朊蛋白(PrP),作者构建了一个移动模型,在转运能力下降的条件下,只有当PrP释放到胞浆中以后(即翻译完成之后)才会发生泛素化作用.这一途径不同于其他细胞质量控制途径,并且比其他途径要更加迅速,它的发生依赖于PrP氨基端和羧基端的疏水区,这也是错误定位膜蛋白区别于真正胞浆蛋白的一个重要特征.接下来,作者寻找参与错误定位蛋白泛素化作用的因子,鉴别出BAG6可能是候选因子.BAG6,为胞浆三蛋白复合体的一部分,最初的研究认为它是膜锚定蛋白向内质网膜插入所需的伴侣分子.显然,BAG6的这种识别膜锚定蛋白的能力也允许它与错误定位蛋白的疏水区相互作用.rn 为了确定BAG6是否会靶向错误定位蛋白以发生泛素化作用，作者从体外培养的细胞中删除了BAG6，结果许多错误定位蛋白的泛素化程度降低。另外，蛋白与BAG6发生泛素化作用的能力依赖于蛋白本身的疏水区。BAG6通过自身的泛素样区域完成其介导的泛素化作用，研究表明这一区域可以激活泛素化机制以靶向目的蛋白。rn 作者的发现表明，BAG6除了在膜锚定蛋白靶向内质网的过程中发挥作用以外，也参与错误折叠蛋白的降解途径。BAG6的这两种功能在很大程度上依赖于其对此类蛋白疏水区的强大识别能力。以此为基础，研究者推测，BAG6捕获核糖体释放的疏水性蛋白，作为细胞质量监控的一部分，把只有膜锚定位点的蛋白转运给靶向因子，以插入到内质网上，与此同时，其余的蛋白发生泛素化作用并随之降解。这种快速的降解途径对于胞浆蛋白的折叠及代谢过程可能是必不可少的。

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来源
《2012年中国畜牧兽医学会兽医病理学分会暨中国病理生理学会动物病理生理专业委员会学术研讨会》|2012年|177|共1页
会议地点北京
作者
宋志琦; 赵德明;
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作者单位

中国畜牧兽医学会;

中国病理生理学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类家畜生理学、生物物理学、生物化学;
关键词
哺乳动物; 朊蛋白; 错误定位; BAG6蛋白;

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