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MPEP对吗啡诱导小鼠的奖赏效应和行为敏感化的影响

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第一章文献综述

1.1引言

1.2成瘾药物的奖赏效应和条件性位置偏爱模型

1.2.1药物的强化效应与脑内奖赏系统

1.2.2条件性位置偏爱模型(conditioned place preference,CPP)

1.3成瘾药物的行为敏感化及其神经解剖学基础

1.3.1行为敏感化(behavioral sensitization)

1.3.2行为敏感化的神经解剖学基础

1.4学习记忆在药物成瘾中的作用以及MORRIS水迷宫的应用

1.4.1学习记忆在药物成瘾中的作用

1.4.2 Morris水迷宫在学习记忆研究中的应用

1.5代谢型谷氨酸受体在药物成瘾中的作用

1.5.1代谢型谷氨酸受体的分类

1.5.2 mGluR参与调节药物精神依赖作用的实验研究

1.5.3 mGluR参与药物戒断的作用

第二章研究方案

2.1问题提出

2.2研究方案

2.2.1药物和剂量选择

2.2.2实验范式选择

2.3研究假设

第三章实验实施

3.1实验动物

3.2实验药品

3.3实验装置

3.3.1条件位置偏爱实验箱(CPP)

3.3.2自发运动活动量实验系统(LA)

3.3.3 Morris水迷宫仪器

3.4实验程序及实验实施

3.4.1 CPP实验程序

3.4.2 MPEP自身的位置偏爱效应以及对吗啡诱导CPP建立的影响

3.4.3 MPEP对吗啡诱导CPP表达的影响

3.4.4 MPEP对吗啡诱导行为敏感化的影响

3.4.5 MPEP对空间学习记忆的影响

3.5观察指标和统计分析方法

第四章结果分析

4.1 MPEP自身的位置偏爱效应以及对吗啡诱导CPP建立的影响

4.2 MPEP对吗啡诱导CPP表达的影响

4.3 MPEP对吗啡诱导行为敏感化的影响

4.4 MPEP对空间学习记忆的影响

第五章讨论和结论

5.1 MPEP对吗啡诱导的CPP的影响

5.2 MPEP对吗啡诱导的行为敏感化的影响

5.3 MPEP对吗啡诱导的学习记忆的影响

5.4结论

参考文献

致谢

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摘要

药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病,有着复杂的神经生物学机制。近年研究发现,谷氨酸类神经递质与药物成瘾关系密切。MPEP是一种新型高效非竞争性代谢型谷氨酸受体(mGluR5)拮抗剂。本研究通过条件性位置偏爱模型和行为敏感化模型分别考察了MPEP对吗啡奖赏效应和精神活动效应的影响,并通过Morris模型检测了MPEP对吗啡诱导小鼠的空间学习记忆能力的影响。结果发现,10mg·kg<'-1>MPEP本身不具有奖赏效应,而且不会影响活动性能。该剂量MPEP能够部分抑制吗啡诱导CPP的发展,但无法抑制其表达。同时,该剂量MPEP不能抑制吗啡诱导行为敏感化的发展。10mg·kg<'-1>MPEP对空间学习记忆没有明显的损害作用,但能促进吗啡对学习记忆的损害效应。研究结果表明,调节吗啡奖赏效应和精神活动效应的神经系统可能存在差异。本研究提示通过阻断mGluR5受体,可以降低吗啡的奖赏效应,从而为吗啡成瘾的治疗提供了又一条可供选择的途径。

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