延胡索甲素和左旋延胡索乙素抗吗啡依赖大鼠的作用研究

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目的：
　　观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素（corydaline）与左旋延胡索乙素（l-THP）对吗啡（Mor）躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。
　　方法：
　　Mor连续递增给药九天后，纳洛酮促瘾前30min给予不同药物处理，观察中药单体对戒断症状和体重的影响；采用自发活动实验，观察药物预处理对Mor急性致大鼠自发活动增强的影响，以及对Mor连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响；应用条件位置偏爱（CPP）模型，观察中药单体对Mor依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分，自发活动和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离，CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。CPP形成动物模型测试结束后，分别取海马（Hip）、纹状体（Str）、前额叶皮层（PFC），Western Blot技术检测GluR1、GluR2和DRD2的表达。
　　结果：
　　（1）80mg/kg的延胡索甲素对Mor催促戒断症状无显著降低，而10mg/kg的l-THP能降低大鼠戒断症状。
　　（2）实验剂量下的延胡索两中药单体组对纳洛酮戒断所致Mor降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。
　　（3）剂量在20mg/kg以下的延胡索甲素和在5mg/kg以下的l-THP不影响大鼠60min内自发活动。
　　（4）最低5mg/kg的延胡索甲素和2.5mg/kg的l-THP均可显著降低Mor诱发的大鼠高活动性行为。
　　（5）5mg/kg的延胡索甲素和2.5mg/kg的l-THP能显著降低Mor诱发的大鼠行为敏化行为的形成。
　　（6）5mg/kg的延胡索甲素和最低1.25mg/kg的l-THP能显著降低Mor致大鼠的CPP效应的形成。
　　（7）5mg/kg的延胡索甲素和2.5mg/kg的l-THP能显著降低Mor致大鼠的CPP效应的表达。
　　（8）实验剂量下的两中药单体组对Mor致大鼠的CPP效应的消退与Mor组相比呈剂量下降趋势。
　　（9）5mg/kg剂量及以下的延胡索两中药单体自身无CPP效应潜力。
　　（10）在CPP形成的动物模型中，与空白组比较，Mor组大鼠Hip、Str、PFC脑区内GluR1、GluR2表达具上升趋势，实验剂量下的延胡索两中药单体组对其有不同程度的下调作用。
　　（11）最低2.5mg/kg延胡索甲素和1.25 mg/kg的l-THP能逆转CPP形成动物模型中Mor所致的Str脑区内DRD2的表达下调，l-THP同时能逆转PFC脑区中Mor所致的DRD2的表达下调，并呈剂量依赖性。
　　结论：
　　延胡索甲素和l-THP对Mor依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用；实验剂量下两中药单体无精神依赖效应；两者可能是通过上调Str、PFC脑区中DRD2的表达来发挥抗Mor CPP形成依赖的作用；l-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。

著录项

作者
江维宁;
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作者单位

广东药学院;

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授予单位广东药学院;
学科中药学
授予学位硕士
导师姓名江涛,王全军;
年度 2016
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类中药实验药理;
关键词
延胡索甲素; 左旋延胡索乙素; 吗啡; 躯体依赖; 动物模型;

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