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壳聚糖微球体内分布及载辣椒碱微球药动学研究

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第一章 绪论

1.1 肥胖药物研究进展

1.2 壳聚糖

1.3 辣椒碱

1.4 展望

1.5 本课题的提出

第二章 壳聚糖微球体内分布研究

2.1 前言

2.2 实验材料

2.3 实验方法

2.4 实验结果

2.5 结论与讨论

第三章 辣椒碱微球药动学研究

3.1 前言

3.2 实验材料

3.3 实验方法

3.4 实验结果

3.5 实验结论与讨论

全文总结及研究展望

参考文献

攻读学位期间完成的论文

致谢

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摘要

随着人们生活水平的不断提高,肥胖问题也越来越严重,肥胖及其相关代谢疾病日益影响人们的日常生活,虽然近代以来出现了一些较为有效的化学减肥药,如芬氟拉明,西布曲明等,但由于其安全性问题,已逐渐退出市场。在对减肥化学药的安全性普遍担忧的同时,中药及天然药逐渐引起人们的关注。
　　壳聚糖(CTS)作为虾蟹壳中提取的多糖,本课题组前期将其制备成壳聚糖微球(CTMS),经药效学研究表明CTMS比CTS具有更好的减肥、降脂性能。辣椒碱(CAP)作为一种天然减肥成分,在体内能量平衡、脂肪形成及代谢等多方面影响肥胖,经体内外证实其具有良好的减肥效果。虽然辣椒碱具有良好的减肥作用,但由于其刺激性,使其在应用时受到一定障碍。本课题组前期制备了壳聚糖载辣椒碱微球(CCMS)用于减肥药效学评价,结果发现其减肥效果明显优于CAP和壳聚糖微球(CTMS),同时大鼠耐受性也得到改善。本研究则是研究CTMS在体内的分布,以及CCMS在体内的吸收排泄情况,从而为CTMS和CCMS的减肥机理提供一定的实验支持。
　　本研究采用荧光染料(异硫氰酸荧光素-FITC)对CTMS进行荧光标记,研究其在大鼠体内的组织分布(血液、心、肝、脾、肺、肾)及排泄情况。本研究通过对荧光标记反应中的pH值、温度、CTMS浓度、反应物质量比等条件进行优化,最终确定了最佳的标记条件,进而制备了标记率为2.21％的壳聚糖荧光微球(FITC-CTMS)。经过SD大鼠口服灌胃给药(FITC-CTMS,FITC-CTS),一定时间内取血浆、心、肝、脾、肺、肾、尿液、粪便进行研究,研究发现FITC-CTMS及FITC-CTS主要分布在肝和肾中,在肝中的含量最高,在心、脾、肺中也均有分布,血清中有少量分布;FITC-CTMS与FITC-CTS相比吸收明显得到改善,血药浓度要高于FITC-CTS,同时组织分布的量也要高于FITC-CTS。排泄的研究结果说明,FITC-CTS及FITC-CTMS经口服给药后,大部分经粪便排泄出去,仅少量被机体吸收,且FITC-CTS比FITC-CTMS吸收要差。
　　本研究采用口服给予CAP及CCMS后,采用HPLC法测定CAP及CCMS在大鼠体内的药代动力学及组织分布情况,同时考察其在尿液及粪便中的排泄情况,为CCMS的进一步研究和开发提供理论指导。实验所测得的CAP达峰时间、达峰浓度、消除半衰期、AUC0-t分别为:1.33±0.26h、814.60±59.47ng·mL-1、2.22±0.47h、3830.52±667.65h·ng·mL-1;而CCMS的达峰时间、达峰浓度、消除半衰期、AUC0-t分别为:2.75±0.27h、1257.67±99.85ng·mL-1、3.48±0.53h、5848.41±754.81h·ng·mL-1。同时组织分布研究也发现CCMS在组织中的含量要高于CAP,且经粪便排泄的原型药物要明显少于CAP组。由以上结果可以说明CAP在制备成CCMS后,其吸收得到明显的改善,生物利用度得到提高。

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