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基于天然多糖类刺激响应型聚合物药物载体的构建及其在肿瘤治疗中的应用

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第1章 绪论

1.1 引言

1.2 纳米载体材料在肿瘤治疗中的应用

1.2.1 无机纳米药物载体

1.2.2 有机纳米药物载体

1.3 刺激响应型纳米药物载体

1.3.1 pH刺激响应型纳米药物载体

1.3.2 还原响应型纳米药物载体

1.3.3 ROS刺激响应型纳米药物载体

1.3.4 酶响应刺激纳米药物载体

1.3.5 多重响应型纳米药物载体

1.4 本课题选题思路及主要研究内容

1.4.1 选题思路

1.4.2 主要研究内容

第2章 基于葡聚糖的还原性响应型聚合物前药用于抗肿瘤药物喜树碱的递送

2.1 引言

2.2 试剂和仪器

2.2.1 试剂

2.2.2 仪器

2.3 实验方法

2.3.1 引发剂DEX-Br的合成

2.3.2 GSH响应型单体MABHD-CPT与非响应型单体MAHDO-CPT的合成

2.3.3 DEX-PCPT(SS)或DEX-PCPT(CC)的合成

2.3.4 DCO(SS)和DCO(CC)聚合物前药的合成

2.3.5 DCO前药胶束的制备方法

2.3.6 DCO胶束的体外药物释放动力学实验

2.3.7 DCO胶束的体外细胞毒性实验

2.3.8 DCO胶束的细胞荧光成像实验

2.3.9 DCO胶束的定量细胞摄取实验

2.4 结果与讨论

2.4.1 DCO前药的物理化学性质表征

2.4.2 DCO胶束的基本表征

2.4.3 DCO胶束的体外药物释放动力学研究

2.4.4 DCO胶束的细胞毒性评估

2.4.5 DCO细胞的细胞荧光成像研究

2.4.6 DCO胶束的溶酶体共定位研究

2.4.7 DCO胶束的定量细胞摄取研究

2.5 本章小结

第3章 基于环糊精聚轮烷可同时破坏线粒体和细胞核的酸响应超分子抗癌纳米载体的构建

3.1 引言

3.2 试剂和仪器

3.2.1 试剂

3.2.2 仪器

3.3 实验方法

3.3.1PR(MGMA-co-OEGMA) (PRMO)的合成

3.3.2 PRMO-水合肼的合成

3.3.3 PRMO@DOX的合成

3.3.4 PRMO@DOX-Cy5的合成

3.4.5 聚合物胶束的制备方法

3.3.6 PRMO@DOX胶束的体外药物释放动力学实验

3.3.7 细胞培养

3.3.8 PRMO@DOX胶束的体外细胞毒性实验

3.3.9 PRMO@DOX胶束的细胞荧光成像

3.3.10 PRMO@DOX胶束的共定位实验

3.3.11 PRMO@DOX胶束的定量细胞摄取实验

3.3.12 动物模型和肿瘤模型的建立

3.3.13 PRMO@DOX胶束的血液相容性实验

3.3.14 PRMO@DOX胶束的体内生物学分布实验

3.3.15 PRMO@DOX胶束的体内抗肿瘤实验

3.3.16 数据分析

3.4 结果与讨论

3.4.1 PRMO@DOX前药的物理化学性质表征

3.4.2 PRMO@DOX胶束的基本表征

3.4.3 PRMO@DOX胶束的药物释放动力学研究

3.4.4 PRMO@DOX胶束的体外细胞毒性评估

3.4.5 PRMO@DOX胶束的细胞荧光成像分析

3.4.6 PRMO@DOX胶束的定量细胞摄取研究

3.4.7 PRMO@DOX胶束的细胞共定位分析

3.4.8 PRMO@DOX胶束的血液相容性研究

3.4.9 PRMO@DOX胶束的体内生物学分布研究

3.4.10 PRMO@DOX胶束的抗肿瘤性能研究

3.5 本章小结

第4章 肿瘤微环境氧化还原双响应型药物递送系统的构建及其抗肿瘤活性的研究

4.1 引言

4.2 试剂和仪器

4.2.1 试剂

4.2.2 仪器

4.3 实验方法

4.3.1 ROS响应型单体(CPTROS)的合成

4.3.2 GSH响应型单体(CPTGSH)的合成

4.3.3 引发剂β-CD-Br的合成

4.3.4 CPG、CPR和 CPGR 聚合物前药的合成

4.3.5 CP聚合物胶束的制备方法

4.3.6 CP胶束的体外药物释放动力学实验

4.3.7 细胞培养

4.3.8 CP胶束的体外细胞毒性实验

4.3.9 CP胶束的细胞荧光成像及共定位实验

4.3.10 CP胶束的定量细胞摄取实验

4.3.11 CP胶束在体外多细胞肿瘤球体中的药物渗透实验

4.3.12 动物及肿瘤模型

4.3.13 CP胶束的血液相容性实验

4.3.14 CP胶束的体内生物学分布实验

4.3.15 CP胶束的溶血性实验

4.3.16 CP胶束的体内抗肿瘤实验

4.3.17 数据分析

4.4 结果与讨论

4.4.1 CP前药的物理化学性质表征

4.4.2 CP胶束的基本表征

4.4.3 CP胶束的体外药物释放动力学研究

4.4.4 CP胶束的体外细胞毒性评估

4.4.5 CP胶束的细胞荧光成像及共定位研究

4.4.6 CP胶束的定量细胞摄取研究

4.4.7 CP胶束在体外多细胞肿瘤球体中的药物渗透研究

4.4.8 CP胶束的体内生物学分布研究

4.4.9 CP胶束的血液相容性研究

4.4.10 CP胶束的体内抗肿瘤性能研究

4.5 本章小结

第5章 总结与展望

5.1 总结

5.2 展望

参考文献

致谢

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