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大肠癌组织中干细胞基因ABCG2、Bmi-1和CD44的表达及其与临床病理的关系

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综述 大肠癌干细胞标志物的研究进展

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摘要

目的: 1.探讨干细胞基因ABCG2,Bmi-1和CD44的mRNA在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达情况,探讨三种干细胞基因在基因水平的表达情况及其与临床病理参数的关系; 2.探讨干细胞基因ABCG2,Bmi-1和CD44蛋白在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达情况,以及三种干细胞基因在蛋白水平的表达及其与临床病理参数的关系; 方法: 1.收集35例手术切除大肠癌患者癌组织、癌旁及正常组织,提取总RNA,采用SYBR Green Ⅱ实时定量荧光PCR方法检测ABCG2,CD44和Bmi-1基因在不同组织中的表达情况; 2.常规液氮冻存组织,制作冰冻组织切片。分别行HE染色和免疫组化SP法检测35例大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常黏膜组织中ABCG2,CD44,Bmi-1蛋白的表达情况; 3.结合临床病理参数,分析三种干细胞基因和蛋白在不同组织的差异表达与病理关系及相关性。 4.应用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。 结果: 1.ABCG2和CD44蛋白及基因在大肠癌组织中表达阳性率明显高于癌旁组织和正常组织(P<0.01);大肠癌组织Bmi-1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁及正常组织(P<0.05);Bmi-1mRNA的阳性表达在癌组织与正常组织(P=0.09)、癌组织与癌旁组织(P=0.39)无明显差异。 2.ABCG2的表达高低与肿瘤直径有关(X2=5.55,P=0.02);肿瘤低分化患者ABCG2 mRNA阳性高表达率明显高于肿瘤中~高分化患者;ABCG2的表达与患者性别、年龄、淋巴结转移、Duke分期及组织浸润深度无明显关系。 3.Bmi-1mRNA及Bmi-1蛋白表达水平在大肠癌合并淋巴结转移患者中显著高于未转移者(P<0.05);Duke分期C和D期患者Bmi-1mRNA表达水平明显升高(P<0.05),癌组织浸润深度越深Bmi-1mRNA及Bmi-1蛋白表达水平越高。肿瘤分化程度越低Bmi-1蛋白表达强度越强。 4.CD44mRNA表达水平在大肠癌Duke分期C和D期患者中明显升高(P<0.05),癌组织浸润深度越深CD44mRNA及CD44蛋白表达水平越高。CD44的表达与患者性别、年龄、淋巴结转移、及肿瘤分化程度无明显关系。 5.Spearman 相关分析显示 ABCG2,CD44,Bmi-1表达之间无相关性; 结论: 1.大肠癌ABCG2、Bmi-1和CD44基因及蛋白在癌组织与正常组织及癌组织与癌旁组织间存在明显差异,它们的表达水平与大肠癌的发生发展密切相关。 2.ABCG2基因或蛋白的表达情况与肿瘤分化程度及直径有关,检测该基因可以了解肿瘤的进展情况。参考Bmi-1和CD44基因及蛋白的表达水平可以对患者预后进行初步的评估。 3.检测大肠癌基因表达水平对评估大肠癌患者预后及指导治疗有一定意义,可为今后的靶向治疗提供依据。

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