1311标记甲状腺未分化癌人源B筮菌体单链抗体的放射免疫显像及治疗

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目的：应用1311标记甲状腺未分化癌(ATC)人源单链抗体（scFv)，构建甲状腺未分化癌荷瘤裸鼠模型，探讨1311标记抗体作为肿瘤放免显像与治疗药物的可行性。方法：对所得抗体库进行4轮筛选后，挑取抗ATC阳性克隆感染E.coli HB2151；ELISA法检测经IPTG诱导后的抗体的可溶性表达；细胞ELISA法鉴定可溶性抗体与细胞结合的特异性，分别设置T T细胞、ARO细胞、人肝癌Hep G2细胞及PBS空白对照组，用酶标仪检测各组在450nm处吸光度。SDS-PAGE法及Western blotting检测抗体的表达和相对分子质量。接种甲状腺未分化癌细胞于裸鼠右前肢，构建荷人甲状腺未分化癌裸鼠模型；氯胺T法实现scFv的1311标记；标记抗体纯化后，三氯醋酸法测定其标记率，纸层析法检测其放射性化学纯度。取15只成功建模后裸鼠，131I-scFV经尾静脉注入，其中12只分为4组，于注射后12、24、48、72 h分析标记抗体在裸鼠体内组织器官中的分布情况，另3只行SPECT静态显像，观察瘤内放射性浓聚情况，加行SPECT/CT图像融合。另取16只裸鼠，分为4组，A组：尾静脉注射生理盐水100μl; B组尾静脉注射未标记1311的单链抗体scFv100μl;C组尾静脉注射131I-scFv100μl;D组:瘤内注射131I-scFv100μl,观察肿瘤体积变化，注射后Id开始每隔4d测定肿瘤长径和短径，直至25d,计算出肿瘤抑制率。记录每组每只裸鼠存活时间；每只裸鼠死亡后lh内分离肿瘤组织，一部分行病理学分析；另一部分透射电镜下观察。结果：ELISA结果表明筛选出的抗体与甲状腺未分化癌细胞能够特异性结合。SDS-PAGE和Western blotting所得结果显示ATC抗体的相对分子质量约为29kD。经纯化后的131I-scFv，标记率达91.66%，纸层析法所得放射化学纯度为93.1±0.32%，放射化学比活度为3.40±0.64MBq/μg。SPECT显示131I-scFv能够在肿瘤组织选择性浓聚， T/NT值在48 h时达最髙，显影最清晰，SPECT/CT融合图像结果与体内分布结果相同。4组荷瘤裸鼠中位生存时间：A组39.5d，B组43d， C组54.5d，D组55d。4组荷瘤裸鼠的时间-肿瘤体积生长抑制曲线表明，C、D组均存在一定的治疗效果，C组和D组治疗效果没有统计学差异（P＞0.05)。结论：成功获得人源ATC特异性单链抗体，鉴定结果显示该抗体活性较好。131I-scFv在荷瘤裸鼠模型中有较好的显像以及治疗效果，为临床甲状腺未分化癌的治疗提供一种较为有效的诊断及治疗方法。

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作者
刘倩;
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作者单位

重庆医科大学;

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授予单位重庆医科大学;
学科影像医学与核医学
授予学位硕士
导师姓名庞华;
年度 2018
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肿瘤学;放射医学;
关键词
标记; 甲状腺未分化癌; 菌体; 单链抗体; 放射免疫显像;

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