基于1H NMR代谢组学方法研究氟西汀对星形胶质细胞脂质和氨基酸代谢的影响

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目的：氟西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，是公认有效的一种抗抑郁药物，广泛应用于临床。先前的研究表明，氟西汀的抗抑郁机制与星形胶质细胞密切有关。然而，氟西汀对星形胶质细胞的抗抑郁作用机制目前还不清楚。为此，本论文通过观察氟西汀对原代星形胶质细胞相关代谢的调节作用，以探讨氟西汀对星形胶质细胞的作用途径和相关机制。
　　方法：建立成熟、高效的星形胶质细胞原代培养方法，并通过细胞增殖实验选择氟西汀处理星形胶质细胞的最佳有效浓度。用10μM的氟西汀处理星形胶质细胞24 h后，应用1H NMR代谢组学技术以及多元统计分析方法，分析细胞提取物中内源性代谢产物的变化规律。
　　结果： OPLS-DA分析结果显示，药物组与对照组中的17种代谢物指标有明显差别。与正常细胞对照组代谢产物相比，氟西汀可以引起甘油三酯，脂质，低密度脂蛋白(LDL)，极低密度脂蛋白(VLDL)，酪氨酸以及赖氨酸的量明显增加，而高密度脂蛋白(HDL)，糖蛋白，异亮氨酸，葡萄糖，肌酸，天冬酰胺，甲硫氨酸，乙醇胺，甲胺和氧化三甲胺的量明显降低。这些关键代谢物主要涉及脂质代谢和氨基酸代谢。
　　结论：通过研究氟西汀处理的星形胶质细胞中内源性代谢产物的变化规律，初步阐明了氟西汀可以通过调节星形胶质细胞的脂类和氨基酸代谢发挥抗抑郁作用，为氟西汀抗抑郁作用的细胞生物学机制提供实验依据。

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作者
白顺杰;
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作者单位

重庆医科大学;

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授予单位重庆医科大学;
学科临床检验诊断学
授予学位硕士
导师姓名谢鹏,丁世家;
年度 2015
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类情感性精神病;药理学;
关键词
抑郁症; 1HNMR代谢组学; 氟西汀; 星形胶质细胞脂质; 氨基酸代谢;

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