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乌司他丁联合多西他赛对乳腺癌免疫微环境的影响

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摘要

前言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结果

2.1 各组小鼠肿瘤生长的情况

2.2 各组小鼠肿瘤组织CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达

2.3 各组小鼠肿瘤组织中IL-2、IL-6、IL-10的表达

2.4 各组小鼠肿瘤组织中MMP-9以及TIMP1的表达

2.5 各组小鼠肝肺组织转移

3 讨论

参考文献

全文总结

文献综述 三阴性乳腺癌肿瘤微环境研究现状

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文

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摘要

目的:探讨乌司他丁(Ulinastatin,UTI)联合多西他赛(Docetaxel,DCT)对乳腺癌微环境中免疫细胞,免疫因子和基质的作用,以及对肿瘤生长及转移的影响。
  方法:进行4T1乳腺癌细胞株培养,购买BALB/c雌性小鼠,建立BALB/c小鼠荷4T1细胞模型,将32只小鼠随机分为4组,Control组,UTI组,DCT组,UTI+DCT组。测量各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率;行流式细胞染色,检测CD4+CD25+Foxp3+Treg的含量;ELISA检测白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)和白介素-10(Interleukin-10,IL-10)的表达;Western Blot检测金属基质蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)以及金属蛋白酶组织抑制因子1(Tissue inhibitor of metalloproteinase1,TIMP1);HE染色检测肝肺组织肿瘤转移。
  结果:与Control组相比,UTI和DCT均能抑制肿瘤生长及转移,UTI联合DCT作用最为显著(P=0.000),UTI、DCT单独和联合用药后,CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞的比值较Control组降低(P=0.000),IL-6、IL-10和MMP-9的表达较Control组明显下降(P=0.000),同时促进IL-2及TIMP1的表达(P=0.000),添加转移统计结果数据。
  结论:UTI联合DCT可抑制免疫正常的小鼠乳腺癌的生长及转移,其机制可能与调节肿瘤微环境中CD4+CD25+FoXp3+Treg、IL-2、IL-6、IL-10、MMP-9以及TIMP1有关。

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