胚胎干细胞疫苗和肝脏干细胞疫苗对预防和治疗小鼠皮下肝癌移植瘤的对比研究

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背景和目的:肿瘤与胚胎干细胞和成体干细胞之间存在共同的抗原或细胞表面分子，因此利用胚胎干细胞或成体干细胞疫苗进行接种，将激活免疫系统产生针对该共同抗原的适应性免疫应答效应，进而通过“交叉反应”识别和杀伤肿瘤细胞甚至肿瘤干细胞。本研究旨在观察和比较胚胎干细胞疫苗与肝脏干细胞疫苗在预防和治疗小鼠皮下肝癌移植瘤中的作用。
　　方法：1、将10-14周龄的C57BL/6J小鼠分成5组（10只/组），胚胎干细胞疫苗预防接种组1和肝脏干细胞疫苗预防接种组1分别予每周接种1次，共3次胚胎干细胞疫苗和肝脏干细胞疫苗，并于间隔1周后皮下植入活肝癌细胞株；对照组无接种疫苗，予皮下植入相同剂量的活肝癌细胞株。为进一步比较两种疫苗预防肝癌的时效性，胚胎干细胞疫苗预防接种组2和肝脏干细胞疫苗预防接种组2分别在完成以上3次疫苗接种程序后，于间隔4周的时间皮下植入活肝癌细胞株。2、将年龄、性别和肿瘤初负荷相当的肝癌小鼠模型分成3组（5只/组），胚胎干细胞疫苗治疗组和肝脏干细胞疫苗治疗组分别予每周1次，共接受3次胚胎干细胞疫苗和肝脏干细胞疫苗治疗；对照组无接受任何治疗。分别观察和比较预防组、对照组、治疗组肿瘤的发生率、生长速度、肿瘤体积等。研究终点设为：任意肿瘤直径≥15mm，或开始出现肿瘤溃疡时处死所有小鼠，称量并比较各组肿瘤的质量。
　　结果：1、胚胎干细胞疫苗预防接种组1和肝脏干细胞疫苗预防接种组1的成瘤率分别为1/10和0/10，均显著低于对照组的成瘤率6/10（P<0.05），且胚胎干细胞疫苗预防接种组1和肝脏干细胞疫苗预防接种组1的小鼠皮下肿瘤平均生长速度均显著低于对照组（P<0.05）。进一步观察两种疫苗较长期（4周内）的预防作用，结果发现，胚胎干细胞疫苗预防接种组2的成瘤率（2/10）和皮下肿瘤平均生长速度均低于对照组，但统计学差异不显著（P>0.05）；而肝脏干细胞疫苗预防接种组2的成瘤率（1/10）和皮下肿瘤平均生长速度均明显低于对照组（P<0.05）。选择在实验开始后第31天处死所有的小鼠，称量并比较各组肿瘤的平均质量，结果显示：肝脏干细胞疫苗预防接种组1，肝脏干细胞疫苗预防接种组2，胚胎干细胞疫苗预防接种组1，胚胎干细胞疫苗预防接种组2，对照组肿瘤的平均质量分别为0.0000克，0.0005克，0.0071克，0.0413克，0.1122克。2、进一步研究胚胎干细胞疫苗和肝脏干细胞疫苗对治疗成瘤小鼠皮下肝癌的作用，结果显示，胚胎干细胞疫苗治疗组和肝脏干细胞疫苗治疗组皮下肿瘤的平均生长速度均显著低于对照组（P<0.05）。其中，2/5荷瘤小鼠经胚胎干细胞疫苗治疗后肿瘤病灶稳定无进展（即治疗后肿瘤负荷较治疗前下降不足50％或增加不足25%），4/5小鼠经肝脏干细胞疫苗治疗后肿瘤病灶完全消失，所有对照组小鼠的肿瘤病灶均出现进展（即观察终点的肿瘤负荷较基线水平增加25%以上）。实验结束后处死所有小鼠，测量各组小鼠皮下肿瘤平均质量分别为肝脏干细胞疫苗治疗组0.0190克，胚胎干细胞疫苗治疗组0.0577克，对照组0.2085克。
　　结论：1、胚胎干细胞疫苗和肝脏干细胞疫苗在1周内能有效地预防小鼠皮下肝癌移植瘤的形成。2、胚胎干细胞疫苗4周内预防小鼠皮下肝癌移植瘤形成的作用明显减弱，而肝脏干细胞疫苗4周内仍能有效地预防小鼠皮下肝癌移植瘤的形成。3、胚胎干细胞疫苗和肝脏干细胞疫苗均具有一定的治疗小鼠皮下肝癌移植瘤的作用，其中，肝脏干细胞疫苗的疗效优于胚胎干细胞疫苗。

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作者
郑毅超;
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作者单位

福建医科大学;

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授予单位福建医科大学;
学科内科学(消化系病)
授予学位硕士
导师姓名江家骥;
年度 2014
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肝肿瘤;肿瘤治疗学;
关键词
皮下肝癌移植瘤; 胚胎干细胞疫苗; 肝脏干细胞疫苗; 疗效评价;

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