病毒感染与强直性脊柱炎相关的临床及病理研究及克拉霉素对停用TNF-α拮抗剂后复发的强直性脊柱炎的临床观察

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目的：
　　本课题旨在探讨单纯疱疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）感染与强直性脊柱炎(AS)的相关性，以及大环内酯类药物对停用TNF-α拮抗剂后复发的强直性脊柱炎的临床效果。
　　方法：
　　通过收集门诊强直性脊柱炎患者外周血血清46例并记录血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）等相关临床资料，用化学发光免疫（CLIA）方法检测强直性脊柱炎患者外周血血清中单纯疱疹病毒（HSV）及巨细胞病毒（CMV）IgG的滴度。收集11例髋关节置换的AS患者和12例骨折患者滑膜标本，用免疫组织化学法（IHC）检测滑膜中单纯疱疹病毒 NETSCLKKLADGFY氨基酸序列及巨细胞病毒76KDa的抗原。选取2007至今我院就诊的停用肿瘤坏死因子拮抗剂治疗复发的强直性脊柱炎患者14例，采用传统的口服药物加上克拉霉素治疗，观察其临床疗效，动态观察血沉、C-反应蛋白的变化。
　　结果：
　　1、46例强制性脊柱炎患者血清中单纯疱疹病毒的IgG阳性率为93.5％，平均滴度（20.98±7.59）。30例健康人血清中单纯疱疹病毒的IgG阳性率为96.7%，平均滴度为（18.5±7.28）。单纯疱疹病毒IgG阳性率和平均滴度在AS患者和健康人之间没有差别，但在AS患者血沉与单纯疱疹病毒IgG滴度具有正相关性（相关系数 r=0.304，p=0.04），C-反应蛋白与单纯疱疹病毒 IgG滴度具有正相关性（相关系数r=0.439，p=0.002）。当抗体滴度大于17时， AS患者的疾病活动指数明显升高血沉和CRP分别为（33.63±22.71）mm/h和（20.84±16.09）mg/L，当抗体滴度小于17时，血沉和CRP分别为（17.27±12.30）mm/h和（7.53±6.83)mg/L。两组间血沉的比较t=2.54，p=0.004。两组间C-反映蛋白的比较t=2.65， p=0.001。
　　2、46例强直性脊柱炎患者血清中单纯疱疹病毒的IgM阳性率为4%，阴性者平均滴度（0.53±0.09）。30例健康人血清中单纯疱疹病毒的IgM阳性率为3%，阴性者平均滴度（0.51±0.03）。单纯疱疹病毒IgM阳性率和平均滴度在AS患者和健康人之间没有差别。
　　3、46例强直性脊柱炎患者血清中巨细胞病毒IgG阳性率为97.8%，平均滴度（7.91±5.51）。25例健康人血清中巨细胞病毒的阳性率100%。平均滴度（10.15±7.64）。巨细胞病毒IgG阳性率和平均滴度在AS患者和健康人之间没有差别。血沉与巨细胞病毒IgG滴度不存在相关性（相关系数r=0.217，p=0.148）， C-反应蛋白与巨细胞病毒IgG滴度不存在相关性（相关系数r=0.162，p=0.282）。
　　4、46例强直性脊柱炎患者血清中巨细胞病毒的 IgM均为阴性，平均滴度（8.39±1.50）。25例健康人血清中巨细胞病毒的 IgM均为阴性，平均滴度（9.65±4.51）。巨细胞病毒IgM阳性率和平均滴度在AS患者和健康人之间没有差别。
　　5、11例强直性脊柱炎滑膜的单纯疱疹病毒免疫组化检测中阳性者为6例，阳性率为54.5%，12例正常人滑膜中阳性者为6例，阳性率为50%，通过Fisher’s精确检验法，p=0.579。AS患者和正常人在滑膜单纯疱疹病毒检测中无统计学意义。
　　6、11例强直性脊柱炎滑膜的巨细胞病毒免疫组化检测中阳性者为6例，阳性率为54.5%，12例正常人滑膜中阳性者为5例，阳性率为41.7%，通过Fisher’s精确检验法，p=0.684。AS患者和正常人在滑膜巨细胞病毒检测中无统计学意义。
　　7、14例停药肿瘤坏死因子拮抗剂患者复发时间平均(3.7±1.9)月，其血沉和CRP均升高，分别为（49.4±39.7）mm/h和（40.6±26.5）mg/L。采用口服药物加抗生素后，在研究期间，86%(12例)的患者的血沉及C-反应蛋白在第4周下降,并维持在低水平状态，其中平均ESR:（13.6±4.3）mm/h，平均CPR：(6.2±1.3)mg/L，治疗观察期间各时点的 ESR、CRP与治疗前比较，下降具有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：
　　1、AS的疾病活动性与单纯疱疹病毒滴度存在一定的相关性。
　　2、AS的疾病活动性与巨细胞病毒滴度不存在相关性。
　　3、AS滑膜免疫组化检测单纯疱疹病毒与健康人无统计学意义。
　　4、AS滑膜免疫组化检测巨细胞病毒与健康人无统计学意义。
　　5、克拉霉素对停用肿瘤坏死因子拮抗剂后复发的强直性脊柱炎有效。

著录项

作者
寇美丽;
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作者单位

福建医科大学;

展开▼
授予单位福建医科大学;
学科内科学(风湿)
授予学位硕士
导师姓名冯修高;
年度 2012
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类强直性脊柱炎;
关键词
强直性脊柱炎; 病毒感染; 临床病理; 克拉霉素; 肿瘤坏死因子拮抗剂; 临床疗效;

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