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我国西部部分地区中重度活动性类风湿性关节炎短期治疗观察及相关药物安全性分析

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目的:1.比较来氟米特联合甲氨蝶呤、来氟米特联合小剂量糖皮质激素及来氟米特联合益赛普这三种方案治疗中重度活动性RA的短期疗效;2.从疗效、安全性等方面,提供更适合我国西部地区的RA治疗方案。
  方法:①选取中重度活动性RA患者40例,其中15例为来氟米特联合甲氨蝶呤治疗组(A组对照组)、13例为来氟米特联合小剂量糖皮质激素治疗组(B组实验组一)、12例为来氟米特联合益赛普治疗组(C组实验组二);②记录治疗前各组患者一般情况(性别、年龄、病程等)、晨僵时间(MST)、关节肿胀数目(SJC)、关节压痛数目(TJC)、患者总体评分(PGA)、医生总体评分(MDGA)、DAS28、临床疾病活动性指数(CDAI)及患者健康评估问卷(HAQ)及实验室结果,包括血常规、肝功能(ALT及AST)、血沉(ESR)或急性C-反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)。③记录治疗12周及24周的主要评价指标:ACR20/50/70的缓解率、SDAI≤3.3有效率、DAS28改善≥1.2的有效率、临床主要观察指标缓解情况(包括TJC、SJC、PGA、MDGA、HAQ)。④于治疗的12周、24周分别记录患者的实验室常规指标,包括血常规、ALT及AST。⑤比较各组治疗过程中的不良反应/事件的发生率。⑥比较3组间计量资料,采用重复测量数据的方差分析或秩和检验;比较3组间计数资料,采用卡方检验或Fisher确切概率法。
  结果:①各组在治疗前观察资料比较无显著差异,(P>0.05),具有可比性;####②在治疗12周时,各组ACR20有效率均达60%以上,B组最高(76.9%),A组最低(60%),但各组间差异无显著性(P>0.05),而C组ACR70有效率明显优于A组(p<0.05);在24周时,各组ACR20有效率均达80%以上,但各组间差异无显著性(P>0.05),而C组ACR70有效率明显优于A、B两组(p<0.05)。而B组ACR20/50/70有效率在12周与24周时改变无显著性差异(P>0.05),说明B组药物起效快,但随着治疗时间延长,疗效无增加趋势。
  ③在各治疗时间点,A、B、C三组间SDAI≤3.3临床缓解率均无显著性差异(P>0.05)。
  ④在12周时,A、B、C三组间DAS28改善≥1.2的有效率无显著性差异(P>0.05);在24周时,C组DAS28改善≥1.2的有效率明显高于A、B两组(p<0.05)。
  ⑤A、B、C三组,各治疗时间点的临床观察指标较0周均降低;在治疗12周时,A、B、C三组间临床观察指标无显著性差异(P>0.05);在24周时,C组PGA、MDGA较A、B组明显降低(p<0.05)。
  ⑥各治疗时间点,A、B、C三组实验室常规检查结果较治疗前无显著性差异(P>0.05)。
  ⑦常见的不良反应为肝功能损害(5%)、呼吸道感染(5%)及脱发(5%),而肝损仅见于A组(DMARDs联合组);较重的不良反应事件A组存在间质性肺炎1例。
  结论:①益赛普联合来氟米特治疗中重度RA较来氟米特联合甲氨蝶呤起效快、效果明显,且随时间延长,疗效有增加趋势。
  ②在中重度RA患者的前12周治疗期间,小剂量糖皮质激素联合来氟米特疗效不低于益赛普联合来福米特,二者不良反应无明显差异,但是小剂量激素早期具有明显的止痛、消炎效果,价格相对便宜,结合西部地区经济情况,该地区中重度RA患者的治疗早期,更适合选用小剂量糖皮质激素联合DMARDs治疗。
  ③12周后可考虑将激素逐渐撤除,并可继续DMARDs联合治疗或加用益赛普联合治疗。
  ④各组治疗对外周血细胞及ALT、AST无明显影响。
  ⑤在DMARDs联合治疗组,肝功能损害发生率高。

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