凋亡诱导因子对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经元凋亡的影响

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第一部分大鼠局灶性脑缺血再灌注后AIF表达与神经元凋亡的关系。
　　目的：探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor，AIF)的表达变化与细胞凋亡的关系。
　　方法：线栓法建立Wistar大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，应用免疫组化法观察假手术组及缺血再通后6h、24h、48h、72h和168h缺血半暗带AIF的表达，同时利用原位末端标记法(TdT mediated dUTPnick end labeling，TUNEL)法观察相应区域细胞凋亡的动态变化规律。
　　结果：在缺血半暗带区AIF阳性细胞数在脑缺血再灌注6h时显著增加，再灌注48h达到高峰(130.47±11.32)。对应各时相均可见细胞凋亡，凋亡细胞以48h最多(118.53±11.67)。各组间比较均有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论：局灶性脑缺血再灌注可致AIF表达增加，并可引起细胞凋亡。
　　第二部分艾芬地尔对大鼠脑缺血再灌注后AIF表达及神经元凋亡的影响。
　　目的：探讨艾芬地尔(ifenprodil)对大鼠脑缺血再灌注后凋亡诱导因子的表达及神经元凋亡的影响，研究艾芬地尔的神经保护作用及其机制。
　　方法：线栓法建立Wistar大鼠大脑中动脉闭塞模型，观察各组大鼠神经功能缺失评分，TTC染色、HE染色、尼氏染色、原位末端标记法及免疫组化法检测假手术组、对照组及艾芬地尔(10mg/kg，ip)干预治疗组相应时间点的表现及表达变化。
　　结果：艾芬地尔治疗可降低缺血再灌注后大鼠神经功能评分，减少梗死面积、降低水肿程度、增加神经元存活、降低AIF阳性细胞数及减少神经元凋亡，部分数据与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论：艾芬地尔具有抗凋亡作用，可能通过阻滞NMDA受体NR2B亚基，降低兴奋性氨基酸毒性，减少AIF的释放，来抑制AIF介导的细胞凋亡，减少梗死面积，具有神经保护作用。
　　第三部分丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注后AIF表达及神经元凋亡的影响。
　　目的：研究丹红注射液对脑缺血再灌注后凋亡诱导因子的表达及神经元凋亡的影响。
　　方法：将Wistar大鼠42只，随机分为：假手术组，局灶性脑缺血再灌注组(对照组)和丹红注射液治疗组(治疗组)，对照组和治疗组再分为1d、3d、5d组。用改良线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，对照组和治疗组各组分别于1d、3d、5d取脑组织，测定大鼠大脑缺血半暗带区AIF表达及神经元凋亡的变化。
　　结果：治疗组大鼠脑组织AIF阳性细胞及神经元凋亡在造模后的1d、3d、5d均明显低于对照组，在相同时间点，治疗组与对照组比较，具有统计学差异(P＜0.05)。
　　结论：丹红注射液可通过抑制AIF的表达，减少神经元的凋亡，对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。

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作者
王彦平;
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作者单位

兰州大学;

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授予单位兰州大学;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名杨金升;
年度 2010
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类短暂性脑缺血;
关键词
丹红注射液; 凋亡诱导因子; 脑缺血再灌注; 神经元凋亡; 神经保护;

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